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总感觉胰岛素样生长因子在蹭胰岛素的热度,认

2017-11-14 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

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胰岛素样生长因子(IGF)是一类广谱性促生长因子,其化学结构与胰岛素原类似,为同源的单链多肽,他们分子组成的氨基酸有70%是相同的。IGF在组织或血液中均与胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)相结合,以复合物的形式存在。


血清中含有多种IGF,但到目前为止,已提纯的还只有两种,命名为IGF-I和IGF-II。这两者占血清中可提取的胰岛素样生长因子总量的90%以上,并且他们在促组织细胞生长发育中起主要作用。IGF主要是在肝细胞合成,其他组织和细胞也能合成少量。有实验证明,90%的IGF来自肝细胞。


IGF系统包括3个配体,即胰岛素、胰岛素样生长因子1(IGF-I)、IGF-II受体。多种试验证明IGF能促进细胞增殖、分化和细胞分泌作用。IGF能多所有胰岛素靶器官起经典的胰岛素效应,能促进脂肪组织的糖代谢和糖转运,促进脂肪和糖元合成。IGF还能促进DNA、RNA和蛋白质合成,最终导致细胞增殖。有时还可抑制脂肪分解,抑制钙-ATP酶活性。


IGF-I的临床意义


IGF-I是由70个氨基酸组成的多肽链,具有内分泌、自分泌及旁分泌等特性,其48%与胰岛素具同源性,主要由肝脏细胞合成和分泌。IGF-I的生物学作用广泛,能模拟GH的某些生物学效应,能促进细胞增殖和分化,促进细胞生长,抑制细胞凋亡;同时还具有类似胰岛素的代谢活性及免疫调节作用。


IGF-I的检测手段也不断更新。目前检测方法主要有放免法、酶免法、化学荧光法、色谱法等,其中前三种临床常用。随着重组人IGF-I的研制成功,以及对IGF-I相关疾病认识的深入,广泛的生物学作用为IGF-I作为多种治疗药物提供了基础。


IGF-I与生长发育:IGF-I特异地促进组织生长的作用很明显。动物研究显示,IGF-I可促进皮肤、阑尾、结肠、子宫、胸腺、肾、脾、睾丸及肾上腺等多种组织的生长。在临床上最具诱人前景的可能是应用IGF-I治疗Laron型侏儒症患者。


IGF-I与心脏:目前认为,IGF-I是重要的心源性激素,参与多种心脏生理和病理过程。IGF-I可以刺激心肌细胞生长,影响心脏离予通道,增加心输出量,提高射血功能。在心肌梗塞发生时IGF-I还能促进心肌修复和组织重构造、增强心肌收缩力等。


IGF-I与糖尿病:IGF-I与胰岛素的结构性同源。IGF-I已被证明能通过结合胰岛素受体刺激葡萄糖在脂肪和肌肉细胞中的运输,抑制肝葡萄糖输出和降低血糖,同时能抑制胰岛素的分泌。研究表明,糖尿病患者在胰岛素不足的情况下,IGF-I水平很低,胰岛素治疗剂量增加。


IGF-I与代谢:危重疾病如严重创伤和败血症等,患者发生以分解代谢为主的急性代谢应激,伴有血清IGF-I浓度和活性降低。而外源性IGF-I能增加血清IGF-I浓度和活性,逆转分解状态,改善临床预后。


IGF-I与骨质疏松:IGF-I水平与骨密度呈现正相关。血清IGF-I较高者多存在腕骨、锥骨及骶骨骨密度升高,而对于骨质疏松性骨折患者,血IGF-I也显著降低。


IGF-I与恶性肿瘤:有报道,乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤均可出现IGF-I增高,乳腺癌恶性表型与IGF-I水平具有相关性,IGF-I水平与乳腺癌的死亡率相关。


此外,有研究显示,IGF-I还与阿尔茨海默病、川崎病、糖尿病肾病相关。临床上多次较大剂量皮下注射IGF-I能引起关节不适、颜面和手部水肿、体重增加和呼吸困难;尚可引起窦性心动过速、颅内压增加等,这些不良反应在停药后均可消失。


IGF-II的临床意义


IGF2是目前为止功能最复杂的生长调控因子,它不仅在细胞的增殖分化、生长发育等生理过程中起重要作用,同时参与调控疼痛、骨关节与肌肉疾病、肿瘤发生等病理过程。


IGF-II与个体生长发育:生长发育需要IGF-I和IGF-II的参与。IGF-II的表达变化与纤维数目的多态性密切相关。IGF-I在促进身体正常发育方面特别重要,IGF-II缺乏与人类身材矮小相关,他们的过度表达与肢端肥大有关。


IGF-II与肿瘤:IGF-II作为调节多肽,与许多肿瘤的发生密切相关。多项研究已发现,在结肠肿瘤及肝癌发生期间,IGF-II mRNA表达增强。


IGF-II与疼痛调控:神经病理性疼痛可伴发中枢和外周敏化。中枢性敏化已证实是一种慢性可塑性改变,且这种现象与学习和记忆密切相关。现有研究表明,IGF-II在神经可塑性、学习和记忆中起重要的作用。


IGF-II与骨关节、肌肉损伤:IGF-II在骨关节中发挥保护作用,患者的关节软骨中IGF-II表达减少。在肌肉的调控中,有研究证实,IGF-II与劳累性肌肉损伤相关,该发现有助于解释为什么某些人群在进行剧烈的、不常进行的活动中容易受伤。


参考文献


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