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柳叶刀:嗜酸粒细胞计数在COPD治疗策略中的指导

2018-02-12 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

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慢阻肺护理的主要目标之一是预防急性加重。为了实现这一目标,主要的药物治疗是单用长效抗胆碱能药物(LAMA)或联合长效β2受体激动剂(LABA),再或者LABA联合吸入性糖皮质激素。


一个至关重要且争议很多的问题是如何根据患者的特点确定最佳的治疗方式,这代表了个体化医疗的基本目标。血液嗜酸粒细胞计数可用于预测患者对药物治疗是否有效的有用指标,虽然血嗜酸粒细胞定义的COPD亚型尚不清楚,它们反映嗜酸粒细胞的炎症程度也尚不清楚,对未来急性加重的预测也不清楚。


关于嗜酸粒细胞在COPD病理生理以及作为治疗指导的潜在作用中,最令人信服的证据之一是选择性抗嗜酸性粒细胞的作用,如抗IL-5单克隆抗体可以减少COPD患者的急性加重率,这种作用在血嗜酸粒细胞技术高的患者中似乎更明显。此外,近期的回顾性研究显示,血嗜酸粒细胞计数也可用于预测吸入糖皮质激素的疗效。


在The Lancet Respiratory Medicine杂志中,Mona Bafadhel及其同事报告了三项研究的事后分析,此事后分析比较布地奈德联合福莫特罗vs 福莫特罗单药治疗COPD的疗效。研究者假设较高的血嗜酸粒细胞计数可用于预测未来COPD急性发作风险更高,并与布地奈德疗效较好相关。结果证实了这些假设,并显示嗜酸粒细胞计数,吸烟以及布地奈德联合福莫特罗、福莫特罗单药对COPD急性加重的不同作用之间的相互关系。研究者还整合了血液嗜酸粒细胞计数,从而得出预测急性加上帝的口袋重风险的分数,表明这个生物标志物增加了预后价值到临床变量中。这一分数至少从理论上方便使用血液嗜酸粒细胞计数用于指导COPD的护理。但是,需注意的是,增加血嗜酸粒细胞计数至临床变量中不会显著增加评分的预测价值。另外,评分在某些部分上是有既往的治疗(包括吸入糖皮质激素,)所驱动。一个有趣的发现时, 未吸入糖皮质激素的患者随着嗜酸粒细胞计数的增加,COPD急性加重增加,但仅在目前吸烟中观察到,未在而非既往吸烟中观察到。


仅有一项随机对照研究分析了血嗜酸粒细胞计数和吸入糖皮质激素对COPD急性加重的影响。结果显示,吸入糖皮质激素可预防COPD急性加重,但使用了不同的血嗜酸粒细胞计数阈值,其他研究是事后分析。再具体来说,大多数研究显示,吸入糖皮质激素可预防COPD急性加重,否则就是观察到血嗜酸粒细胞计数增加。一项事后分析比较吸入糖皮质激素vs 安慰剂的疗效,其他研究比较一种吸入糖皮质激素+一种LABA vs 一种LABA的疗效。


Bafadhel及其同事的研究显示,布地奈德在血嗜酸粒细胞计数>100/μL时,具有显著预防COPD急性加重的作用,嗜酸粒细胞计数在100~190/μL时,降低COPD急性加重25%左右,;嗜酸粒细胞计数在200~340/μL时,降低COPD急性加重的范围是26%~50%;嗜酸粒细胞计数在350~630/μL时,降低COPD急性加重的范围是51%~60%。根据以上指标,临床医生可在做决策时进行考虑,也需考虑吸入糖皮质激素的不良反应。


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