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未来有发展潜力的IA诊断新技术丨侵袭性曲霉病实

2018-02-12 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

本文经《中华医学杂志》社有限责任公司授权医脉通,仅限于非商业应用。


侵袭性曲霉病(Invasive Aspergillosis,IA)是一种多发生于有免疫缺陷患者中的全身感染系统性疾病。IA患者的症状表现往往缺乏特异性,常规的实验室检测方法如真菌培养所需时间较长、阳性率低、结果往往为阴性,有菌部位阳性结果还需判断为定植或感染,因此很容易漏诊和误诊。早期准确诊断是改善曲霉菌感染患者的预后和降低病死率的关键,寻找IA更为理想的诊断方法成为当前临床微生物学的关注点。


未来有发展潜力的IA诊断新技术


1.曲霉菌特异性挥发性有机化合物(VOCs)检测:


呼气样本中含有大量的VOCs,其浓度受致病菌、肺疾病等多种因素影响,是一种潜在的诊断标志物,特别是病原菌的特异性VOCs。这种标本采集方便,可重复采集,不需主动配合。Chambers等利用色谱-质谱联用法确定了2-戊基呋喃是烟曲霉菌的特异VOC,其他哺乳动物和大多数细菌的新陈代谢都不含有此种物质,其诊断烟曲霉感染的特异性和灵敏度为78%和77%。电子鼻可用于替代检测VOCs,当电子鼻的检测系统接触到呼出的气体时,其中的传感器会与不同的VOC反应,每一个VOC都将形成一个特定的传感信号。这种诊断技术安全、无创、简单,但是它在IA诊断中的应用价值还需大量临床标本进行证实。


2.2-甲硫基胶霉毒素(bmGT)检测:


有研究者通过检测血清中的胶霉毒素(gliotoxin,GT)来诊断侵袭性曲霉菌,但是其存在时间短,易与组织和细胞整合而影响检测。Matxalen等创新性地运用高效液相色谱检测血清中bmGT来诊断IA,发现其拥有更可靠的稳定性,灵敏度高于GM试验,而其特异性与GM试验相当。但是高效液相色谱并不警察和警察 2适合临床常规使用,且该技术仍处于探索阶段,还需要研究应用ELISA等实验室常规手段检测bmGT。


3.质谱:


质谱是一种简单、快速、高通量、成本相对较低的检测技术,近年来,随着基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术的不断完善和发展,其在真菌研究中的作用日显突出。新近的研究应用MALDI-TOF MS检测真菌感染时的血清中特异性双糖(disaccharide)并与临床常用的几种真菌抗原检测结果进行对比分析进行IA诊断,质谱检测双糖(mass spectrometry-disaccharide, MS-DS)灵敏度明显高于GM试验和G试验,但特异性稍低。由于MS-DS、GM试验、G试验检测的产物双糖、半乳甘露聚糖、(1,3)-β-D-葡聚糖等几种生物标志物在真菌感染的不同时期其水平也有所不同,所以联合检测不同生物标志物可提高临床诊断价值,未来或许更好的生物标志物有望应用于质谱技术诊断IA。


4.曲霉菌特异性IgG检测:


特异性曲霉IgG是机体应对曲霉感染的特异性反应,因此对血清中特异性曲霉抗体检测有助于IA的诊断。其中Satoru et al应用荧光免疫酶法对IA确诊患者的血清中曲霉特异性IgG进行检测,当选取50 mgA/L作为阈值,其灵敏度和特异性可达77%和78%。因曲霉特异性IgG需在机体感染IA一段时间后才出现在血清中,所以此法不适合于IA的早期诊断;另一方面,IA患者往往免疫低下或缺陷,机体难以产生充分的免疫应答,血清特异性IgG水平可能低于检测限,因此后续还需进一步提高该方法的灵敏度。


本文来源:夏云,等.侵袭性曲霉病实验室诊断的现状和展望,中华检验医学杂志[J].2018;41(1):9-12.

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