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必知!β受体阻滞剂的常见不良反应与处理对策

2018-05-24 09:42 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

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β受体阻滞剂是治疗高血压、冠心病和慢性心力衰竭的一线药物,根据其作用特性可分为三类:①非选择性β受体阻滞剂:作用于β1和β2受体,如普萘洛尔;②选择性β受体阻滞剂:主要作用于β1受体,如美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔;③同时作用于β和α1受体,具有外周扩血管作用,如卡维地洛、拉贝洛尔。


在临床实践中,许多医师担心β受体阻滞剂易引起不良反应,从而导致使用不足。因此,掌握β受体阻滞剂的常见不良反应及处理对策至关重要。


1. 心动过缓和传导阻滞


β受体阻滞剂通过抑制肾上腺素能β1受体,产生对心脏的负性频率和负性传导作用。使用β受体阻滞剂后心率下降的程度,在很大程度上反映了药物对交感神经系统阻断的程度。因此,β受体阻滞剂引起的心率减慢是药物发挥作用的表现形式,应根据心室率的下降幅度来决定β受体阻滞剂的给药剂量。


对慢性收缩性心力衰竭或冠心病患者,静息心率应维持在55~60次/min。在患者心率较慢时,必要时可以进行Holter检查,如果不存在RR长间歇,且心搏总数在7万次/24h以上,可以考虑维持用药;如果用药后出现明显的窦房阻滞或窦性停搏、心搏总数<7万次/24h,或出现2度Ⅱ型及以上的房室传导阻滞,应考虑减少或停用β受体阻滞剂的剂量。


当慢性收缩性心力衰竭或严重冠心病心绞痛患者合并严重心动过缓/传导阻滞时,应该考虑先行永久起搏器置入术,再加用β受体阻滞剂,以保证用药的安全性和患者治疗的益处。


2. 增加气道阻力


β2受体主要分布在支气管平滑肌上,当β2受体兴奋时,支气管平滑肌则松弛。服用非选择性β2受体阻滞剂后由于β2受体被阻断,使支气管收缩,呼吸道阻力增加,诱发或加重支气管哮喘的急性发作,因此有哮喘史者应禁用。


发生严重β受体阻滞剂不良反应可以应用解救药物沙丁胺醇,有口服制剂与气雾剂,口服给药:一次2~4 mg,一日3次。缓释及控释制剂,一次8 mg,一日2次,早、晚服用。气雾吸入:每4~6小时200~500 μg,1次或分2次吸入,2次吸入时间隔1分钟。


3. 体位性低血压


β受体阻滞剂引起体位性低血压比较常见,尤其在老年患者、剂量比较大时。


为避免出现因β受体阻滞剂周围血管扩张所致的低血压,用药初期应从低剂量开始,逐渐加量达到靶剂量;为避免其发生,应嘱患者在体位变化时动作应缓慢,必要时减少用量。此外, 当出现低血压时,首先减量或停用血管扩张药,不主张将利尿剂减量,以免由于液体潴留加重心衰。


4. 脂质代谢异常


大剂量β受体阻滞剂长期治疗可以对脂质代谢过程产生影响,表现为低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯升高,高密度脂蛋白胆固醇降低。阻断β2受体是引起脂质谱异常的主要原因,非选择性β受体阻滞剂如普萘洛尔更容易引起脂质紊乱;而高选择性β1受体阻滞剂如比索洛尔对脂质代谢几乎没有不良影响。


因此,选择无内在拟交感活性、β1受体亲和力高或α1肾上腺毒鲨素能受体阻断作用的β受体阻滞剂,可减少长期用药的不良反应,避免大剂量的β受体阻滞剂与噻嗪类利尿剂合用。


5. 对糖代谢的影响


正在使用胰岛素治疗的糖尿病患者使用α/β受体阻滞剂可能延缓胰岛素引起低血糖反应后的血糖恢复速度,即产生低血糖反应。同时会掩盖低血糖症状如心率加快、出汗等。


但近年来大量的临床研究证实,β受体阻滞剂给糖尿病患者带来的获益远远大于这种副作用所引起的后果。故有明确应用β受体阻滞剂适应证(如冠心病后、心力衰竭)的患者,应常规使用β受体阻滞剂。


6. 加重外周循环性疾病


少数患者(<0.1%)服用α/β受体阻滞剂后出现四肢冰冷、发绀、脉搏消失,还可加重患者的间歇性跛行。因此,有外周血管疾病的患者(特别是合并外周动脉狭窄和闭塞的糖尿病肾病患者)应慎用。


7. 中枢神经系统症状


脂溶性高的α/β受体阻滞剂在治疗期间易通过血脑屏障,0.1%~5.0%患者可出现乏力、倦怠感、头痛、头重、嗜睡等中枢神经系统不良反应,低于0.1%患者可出现忧郁、失眠等现象。


对于既往有精神、神经疾病、抑郁症的患者,应慎用β受体阻滞剂。


8. 对男性性功能的影响


部分患者应用β受体阻滞剂后可能出现男性勃起功能障碍(ED)。但由于β受体阻滞剂所治疗的疾病(高血压、冠心病、心力衰竭等)本身也可以引起ED,所以β受体阻滞剂在多数情况下,可能只是促进了ED的发生。


应用β受体阻滞剂时应注意选用高择性的β受体阻滞剂,其β1选择程度越高,对性功能的影响越小。对合并严重心血管疾病(心力衰竭、急性冠状动脉综合征)的患者,β受体阻滞剂对改善这些患者的长期预后非常重要,如果β受体阻滞剂治疗后患者出现ED,可以调整β受体阻滞剂的剂量和种类,并且应该说服患者坚持服药。


9. 消化系统不良反应


0.1%~5.0%的患者会在服药后出现稀便、腹泻、腹部不适感、腹痛、恶心、呕吐等消化系统症状。因此,已存在消化系统不良反应者慎用。


10. 其他


长期使用β受体阻滞剂的患者不能突然停药,否则会引起血压和心率的反跳,诱发高血压急症或急性冠状动脉综合征。必须停药时,应逐渐减少剂量。


相关阅读:如何正确应用β受体阻滞剂?|使用攻略


参考文献:

[1] 第八届中华肾脏病学会慢性肾脏病高血压治疗专家协作组. α/β受体阻滞剂在慢性肾脏病高血压治疗中的实践指南[J]. 中华医学杂志, 2013, 93(48):3812-3816.

[2] 柴昊. β受体阻滞剂的常见不良反应研究进展[J]. 世界最新医学信息文摘:电子版, 2013(28):22-22.

[3] 黎镇赐. β受体阻滞剂常见不良反应及处理对策[J]. 中华高血压杂志, 2012(5).

[4] 贾卫滨. 面对β受体阻滞剂的不良反应,应如何正确认识及防治. 365医学网.

[5] 李新立. β肾上腺素能受体阻滞剂与糖脂代谢[J]. 中华高血压杂志, 2011(3):211-213.

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