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三种浓度 ALA-PDT 疗法对结节囊肿型痤疮 患者疗效

2018-07-21 06:36 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

作者:聂磊,孙波,郭伟, 河南大学第一附属医院皮肤科


痤疮是一类好发于青少年人群的毛囊皮脂腺常 见慢性炎症,其中轻中度痤疮以粉刺、丘疹及脓疱为 主要临床表现,如未及时控制可进展呈结节囊肿型 痤疮,即在原有表现同时出现结节、囊肿甚至瘢痕, 病情顽固难以根治,给患者带来极大心理压力[1]。 以往对于结节囊肿型痤疮多给予抗生素或维 A 酸 类药物治疗,总体疗效尚可,但存在抗生素耐药性易 产生,维 A 酸毒副作用明显等问题,部分患者无法 耐受[2]。近年来 ALA-PDT 被逐渐用于皮肤科慢性 疾病特别是重度痤疮的临床治疗,并以其疗效佳、安 全性高及易接受等优势成为首选方案[3],但目前国 内外临床诊疗指南对于 ALA 采用何种浓度并未统 一标准[4],而何者应用可增加患者临床收益亦缺乏 相关随机对照研究确证。笔者选取本院 2015 年 4 月-2017 年 4 月收治的 210 例结节囊肿型痤疮患 者,分别采用5%、 7. 5%及10% ALA-PDT 疗法治疗, 探讨三种浓度 ALA-PDT 疗法对结节囊肿型痤疮患 者疗效及安全性的影响,结果报告如下。


1 资料与方法


1. 1 临床资料 选取本院 2015 年 4 月-2017 年 4 月收治的结节囊肿型痤疮患者共210 例,纳入标准: ①符合《中国临床皮肤病学》诊断标准[5]; ②符合国 际改良分级法Ⅳ级; ③病程≥6 个月; ④年龄≤35 岁; ⑤方案经医院伦理委员会批准,且患者或家属签 署知情同意书。排除标准: ①近 4 周口服抗生素、激 素及免疫调节剂; ②近 1 周外用维 A 酸类药物和激 素; ③无法耐受 ALA-PDT; ④其他类型痤疮; ⑤肝肾 功能障碍; ⑥严重全身感染; ⑦恶性肿瘤; ⑧妊娠哺 乳期女性; ⑨临床资料不全。以随机数字表将患者 分为 A 组、 B 组及 C 组,每组各 70 例。A 组男 37 例,女 33 例;年龄 15~34 岁,平均( 19. 89±3. 31) 岁; 病程6~33 个月,平均( 11. 94±2. 12) 个月;其中结节 型 34 例,囊肿型 36 例。B 组男 35 例,女 35 例; 年 龄 17~35 岁,平均( 19. 97±3. 35) 岁; 病程 6~35 个 月,平均( 12. 03±2. 19) 个月; 其中结节型 32 例,囊 肿型 38 例。C 组男39 例,女31 例;年龄14~35 岁, 平均( 19. 70 ± 3. 24) 岁; 病程 7 ~ 33 个月,平均 ( 11. 85±2. 04) 个月; 其中结节型 31 例,囊肿型 39例。三组患者一般资料均具有可比性。

1. 2 治疗方法 全部患者行面部清洁,对于存在面 部脓肿者应切开引流完成清创; 仰卧位下以注射用 水再次清洁皮损和周围皮肤; 将 5-盐酸氨基酮戊酸 加入无菌注射用水配制成工作液;其中 A、 B 及 C 组 工作液浓度分别为5%、 7. 5%及10%;配制完成后采 用无菌脱脂棉敷于皮损处,并外扩 0. 5cm,将工作液 1mL 均匀滴注于上并浸透,再外敷医用纱布及塑料 膜封包,避光 4h。去除封包物后采用 633nm LEDIA 光动力治疗仪照射,照光距离 10cm,能量密度 100J/cm2,治疗过程中根据皮损面积对光斑进行调 节,保证完全覆盖病灶,每周 1 次,间隔为 1 周后行 下一次治疗,照射后 72h 内注意避光,避免暴晒; 三 组患者治疗时间均为4 周。

1. 3 观察指标及疗效判定标准[5-6] ①分别于治疗 前、治疗后 2 周及 4 周记录皮损数量,计算平均值; ②皮损症状严重程度评价采用 GAGS 评分[6],分为 6 个区域,包括前额( 2 分) ,右颊部( 2 分) ,左颊( 2 分) ,鼻部( 1 分) ,下颏区( 1 分) ,胸及上背( 3 分) ; 同一区域内皮损分值计为:无皮损 0 分,单个白头或 黑头 1 分,单个丘疹 2 分,单个脓疱 3 分,单个结节 或囊肿 4 分; ③随访 6 个月,全部患者均无失访,记 录患者复发例数,计算百分比; ④记录患者治疗期间 局部肿胀、红斑及暂时性色素沉着发生例数,计算百 分比。治愈为皮损数量较基线减少>90%; 显效为 皮损数量较基线减少 71% ~90%; 好转为皮损数量 较基线减少 51% ~ 70%; 无效为未达上述标准。有 效率以痊愈加显效计。

1. 4 统计学处理 采用 SPSS20. 0 软件进行数据分 析;其中计量资料采用 t 检验和方差分析,以( 均数± 标准差) 表示;计数资料采用 χ2检验,以百分比( %) 表示;检验水准为 魔弦传说α=0. 05。


2 结果


2. 1 治疗结果 见表 1~3。B、 C 组患者治疗有效 率均显著高于 A 组( χ2 = 7. 65, 8. 12; P<0. 05) ; 三组 患者治疗后皮损数量均显著低于治疗前( F = 3. 47, 4. 03, 4. 98; P<0. 05) ; B、 C 组患者治疗后皮损数量 均显著低于 A 组( t = 2. 87, 3. 10, 2. 66, 3. 02; P <0. 05) 。三组患者治疗后GAGS 评分均显著低于治 疗前( F= 3. 12, 3. 80, 4. 24; P<0. 05) ; B、 C 组患者 治疗后 GAGS 评分均显著低于 A 组( t = 2. 87, 3. 10, 2. 66, 3. 02; P<0. 05) 。以上差异均有统计 学意义。

2. 2 复发率比较 A 组及 B 组随访复发率分别为 8. 57%( 6/70) 和 1. 43%( 1/70) , C 组无复发患者。 B、 C 组患者随访复发率显著低于 A 组,差异有统计 学意义( χ2 =6. 92, 7. 20; P<0. 05) 。

2. 3 不良反应 A 组发生局部水肿 1 例,红斑 2 例,暂时性色素沉着 2 例,不良反应发生率为 7. 14%; B 组分别为 1 例、 3 例、 2 例和 8. 57%; C 组 分别为 2 例、 6 例、 6 例和 20. 00%。A 组、 B 组不良 反应发生率显著低于 C 组,差异有统计学意义( χ2 = 6. 92, 7. 20; P<0. 05) 。

 


3 讨论


结节囊肿型痤疮患者皮损主要表现为大小不一 的结节囊肿,往往伴有粉刺、炎性丘疹及脓疱,其中 80%以上合并局部瘢痕形成[7]。维 A 酸制剂和抗生素均是重度痤疮治疗的有效药物,但大量临床报 道显示,维 A 酸类药物应用后不良反应明显,其中 致畸作用使得育龄期女性接受度较低; 而抗生素长 期应用后易形成耐药菌株,导致临床应用明显受 限[8-9]。如何有效提高结节囊肿型痤疮患者皮损控 制效果、降低复发风险及改善生活质量越来越受到 医学界的关注。 ALA-PDT 疗法是一种新型皮肤科治疗技术,通 过光、光敏剂及氧相互作用,刺激组织细胞或生物分 子发生形态功能改变,诱发细胞损伤或坏死,从而达 到修复痤疮皮损的目的[10]。已有研究显示[11-12], ALA 进入毛囊皮脂腺和异常角质形成细胞内可经 Hb 合成途径形成活性游离基原卟啉Ⅸ,该物质被光 活化后能够进一步形成单态氧和自由基,损伤细胞 膜,诱导细胞死亡,从而发挥降低皮脂腺分泌量、减 少炎性皮损数量及加快组织修复等作用; 同时 ALA 还可有效抑杀局部微生物,控制局部感染水平。而 PDT 所采用红蓝光中,蓝光为痤疮丙酸杆菌代谢形 成内源性卟啉最佳外源性刺激之一,其作用为红光 的 40 ~ 50 倍,但穿透性不佳,而红 光则可弥补这一缺陷,增加毛囊皮 脂腺获得能量,并有助于增强局部 抗炎作用[13-14]。 相关临床研究显示,光敏剂 ALA 配制有效浓度范围为 2% ~ 20%,目前对于 PDT 疗效和光敏剂 浓度间是否呈线性相关仍无明确定 论;部分学者研究认为,随光敏剂浓 度增加,光线穿透性显著增强,但可 能增加对于皮肤的刺激程度[15]。 本次研究结果中, B、 C 组患者临床 治疗有效率均显著高于 A 组( P< 0. 05) ; B、 C 组患者治疗后皮损数量 和 GAGS 评分均显著低于 A 组( P< 0. 05) ; B、 C 组患者随访复发率显著 低于 A 组( P<0. 05) ,证实 7. 5%和 10%ALA-PDT 疗法用于结节囊肿型 痤疮治疗在提高皮损修复效果和降 低复发风险方面具有优势,与以往 报道结论基本一致[16];而 A、 B 组患 者不良反应发生率显著低于 C 组 ( P<0. 05) ,则提示应用 7. 5%ALAPDT 疗法有助于提高结节囊肿型痤 疮患者的临床安全性; 其中红斑出现与红光引起真皮浅层毛细血管扩张和血管通透性 增加密切相关;研究中出现红斑患者,术后立即给予 冰敷,均在约 1 周内自动消退;而色素沉着则因光动 力导致原卟啉Ⅸ于表皮层聚集导致,均为一过性,无 需其他治疗措施。 综上所述, 7. 5% ALA-PDT 疗法治疗结节囊肿 型痤疮可有效促进皮损修复,控制皮损面积,避免远 期复发,且未增加不良反应发生风险,价值优于 5%、 10%ALA-PDT 疗法。但鉴于纳入样本量不足、 随访时间短及单一中心等因素制约,所得结论还有 待更大规模随机对照研究证实。


参考文献略。


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