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让癌细胞“休眠”?Nature首秀:一类奇妙的抗癌

2018-08-07 14:24 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

癌细胞很狡猾,善于伪装且分裂、转移能力强。科学家们一直试图针对性地“揪住它们”。近日,科学家们研发出一款新型抗癌药物——可以让癌细胞“永久休眠”。这一作用可以阻止癌症的恶化、复发,且不会像传统的放化疗那样产生难熬的副作用。


Killer T cells surround a cancer cell. Credit: NIH


这一喜人的成果于8月1日发表在《Nature》期刊。来自于墨尔本3所科研机构的科学家们合力开发出首个“让癌细胞休眠”的抗癌药物,可以在不破坏细胞DNA的前提下阻止肿瘤生长和扩散。


这一创新为癌症患者提供了一种令人兴奋的治疗新选择,并且已经在血液癌、肝癌模型中表现出抑制癌症恶化和复发的良好效果。


   

永久休眠


Walter and Eliza Hall研究所的副教授Tim Thomas、Anne Voss、Monash医药科学研究所的Jonathan Baell教授和来自于Cancers Therapeutics CRC的Brendon Monahan博士合作,试图弄清楚:抑制KAT6A、KAT6B是否有望成为一种新的抗癌疗法?


KAT6A和KAT6B两种蛋白都在驱动癌症发展中发挥着重要作用,特别是KAT6A在“最常见致癌基因”排行榜中位居12名,隶属于赖氨酸乙酰转移酶(KATs)蛋白家族。


“最初,我们在淋巴瘤动物模型中发现,敲除KAT6A基因能够让患癌动物的预期寿命延长3蝎子拳王倍!认识到KAT6A是癌症的重要诱因后,我们开始寻找抑制这种蛋白质、治疗癌症的化合物。” Tim Thomas解释道,“在临床前测试中,这类化合物已经展现出巨大的抗癌潜力,我们对其有望成为抗癌新武器感到非常兴奋。”


Tim Thomas表示,这类新药是首个靶向抑制KAT6A和KAT6B蛋白的药物(WM-8014和WM-1119),其作用机制是切断癌细胞“触发”细胞周期以实现无限复制的通路。这一操作并不会让癌细胞死亡,但可以使它们不再能分裂、扩增,从而进入“休眠”状态。


在临床前模型中,这类化合物耐受性良好、对肿瘤细胞非常有效,且对健康细胞没有负面影响。


没有更多的DNA损伤


科研人员在这类新药上投入了近10年的心血,它与标准的癌症疗法之间有一个关键的区别——不造成额外的DNA损伤。


通常,放化疗通过造成不可逆的DNA损伤诱导癌细胞死亡。但是,这些传统疗法并不只是针对癌细胞,也会对健康细胞造成损伤,从而引发令人痛苦的副作用,例如呕吐、疲劳、脱发和感染,甚至于一些长期影响(不孕、其他癌症风险增加)。


Anne Voss表示,“这种新型抗癌药物不会像化疗和放疗那样造成潜在的风险,它只会让癌细胞永久休眠。”


研究团队相信,这一药物可能对阻止癌症复发有效果。“在进入临床试验之前,我们依然有很多工作要做。但是,我们的研究表明,这一药物可以作为巩固疗法,在初次治疗之后使用,用于延缓或者防止癌症复发。” Anne Voss期望着。

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