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不同PPI的使用与显微镜结肠炎的关联

2018-08-24 06:36 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。


背景


显微镜结肠炎(microscopic colitis,MC)是一种以慢性水样腹泻、结肠镜下结肠黏膜正常而病理学检查在显微镜下可见特异性改变的一组临床病理综合征,包括胶原性结肠炎和淋巴细胞性结肠炎2个亚型。其均有上皮内淋巴细胞增生,黏膜固有层内急、慢性炎症细胞浸润,胶原性结肠炎的上皮还有增厚的胶原层。


MC的发病机制不明,目前尚无一种独立的因素能完全查明MC的发病机制。相关报道最多的可诱发MC的药物为NSAID类药物和质子泵抑制剂(PPI)类药物兰索拉唑。Chande等报道,在PPI类药物中,仅兰索拉唑能诱发MC。可能的机制:兰索拉唑能特异性通过结合细胞残基321,抑制结肠质子泵,影响结肠分泌及pH,进而影响胆盐的溶解和活性,导致腹泻。


该研究是一项全国性丹麦病例对照研究,目的是探讨PPIs与MC的关系,包括其与PPIs的使用时间、剂量和选择性的关系。


方法


2004年1月至2013年12月的10年中,研究确定了10652例首次诊断为MC的患者,包括6254(59%)例胶原性结肠炎患者和4398(41%)例淋巴细胞性结肠炎患者。所有MC病例均在丹麦病理学登记中进行组织学鉴定。PPIs使用的信息从丹麦处方专册登记处获得。在这项病例对照研究中,通过条件Logistic回归,估计了PPIs的使用与微观结肠炎风险之间关联的校正比值比(aOR),同时校正潜在的混合因素。


结果


研究发现,当前PPI的使用(the current use of PPI)与胶原性结肠炎(aOR 6.98;95% CI:6.45-7.55)和淋巴细胞性结肠炎(aOR 3.95;95% CI:3.60-4.33)的发生有很强的关联性。在所有的PPI类药物中都观察到了这种联系。当前兰索拉唑的使用(the current use of lansoprazole)与胶原性结肠炎(aOR 15.74;95% CI:14.12~17.55)和淋巴细胞性结肠炎(aOR 6.87;95% CI:6.00~7.86)的关联性最强。


表1 当前PPI的使用与胶原性结肠炎和淋巴细胞性结肠炎关联的粗OR和校正OR


在考虑时间性的问题上,当前PPI的使用ORs是最高的(胶原性结肠炎:aOR 6.98;95% CI:6.45~7.55;淋巴细胞性结肠炎:aOR 3.95;95% CI:3.60~4.33),近期或既往PPIs的使用,ORs较低。未观察到明显的剂量反应模式。


表2 PPI的使用时间和MC风险


结论


研究发现当前PPI的使用与MC,特别是兰索拉唑之间有很强的关联。然而,PPI在胶原性结肠炎和淋巴细胞性结肠炎发生中的潜在作用值得进一步探讨。PPI诱导的MC是否可逆,目前尚不清楚。研究中发现,既往PPI的使用与MC的关联较弱,这一现象可能证明其可逆性,但仍需大量研究进行证实。目前缺乏足够的证据指导MC患者使用PPI。总之,不当的PPI使用就应该停止。


医脉通编译自:Ole K. Bonderup et al.Significant Association Between the Use of Different Proton Pump Inhibitors and Microscopic Colitis.Alimentary Pharmacology & Therapeutics.August 16, 2018.

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