| 欢迎来到家庭医生网! 请登录   免费注册
首页 > 保健 > 生理疾病 > 医学课堂 > 银屑病与胰岛素抵抗关系研究进展

银屑病与胰岛素抵抗关系研究进展

2018-08-28 06:36 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

宋翠豪,赵梓纲,王睿,李承新等, 解放军总医院皮肤科


银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,常合并有肥 胖、糖尿病等代谢异常[1]。近年来,越来越多的证 据表明银屑病与代谢综合征( metabolic syndrome, MS) 之间有显著关联。Itani S 等[2]调查发现银屑病 患者患 MS 的可能性是正常人的两倍。胰岛素抵抗 是导致 MS 的中心环节,当机体出现胰岛素抵抗时, 葡萄糖的摄取利用效率下降,机体代偿性分泌过多 胰岛素产生高胰岛素血症,造成糖脂代谢紊乱及血 管内皮细胞损伤,从而诱发高血压、糖尿病、心脑血 管疾病等多种代谢疾病的发生[3]。本文就银屑病 与胰岛素抵抗关系的研究进展做一综述。


1 流行病学的调查显示胰岛素抵抗与银屑病相 关联


早在 1967 年,在 Kim[4]的研究中,发现 29%的 银屑病患者血糖水平异常。Neimann 等[5]证实严重 的银屑病伴发糖尿病发生率为 7. 1%,而在轻度银 屑病患者中为 4. 4%,对照组为 3. 3%。Pereira[6]发现健康对照组空腹血糖受损、糖耐量减低发生率和 糖尿病发病率分别为 6. 5%、 3. 3%和 15. 2%,而银屑 病患者分别为5. 2%、 9. 1%和 32. 5%,与对照组相比, 银屑病患者发生糖代谢异常的危险性是对照组的 2. 63 倍。有学者[4]观察到银屑病和胰岛素敏感性之 间存在相关性。Boehncke 等[7]发现银屑病面积和 严重程度指数得分与胰岛素分泌、血清抵抗素( 已 知的具有胰岛素抵抗作用的激素) 及指示胰岛素抵 抗的测量指标( homeostasis model assessmentIR, HOMAIR) 水平显著相关。Mette Gyldenlve[8]证明 葡萄糖耐量正常的中重度银屑病患者有明显的胰岛 素敏感性降低。中国一项对 180 名银屑病患者和 200 名正常人的病例对照研究也进一步证实,银屑 病患者胰岛素抵抗指数高于正常对照组[9]。 在银屑病与胰岛素抵抗( insulin resistance, IR) 的关系中,年龄、性别也是重要影响因素。已经证明 银屑病伴有 MS( 平均年龄 53. 3 岁) 患者年龄较无MS 患者( 平均年龄39. 5 岁) 的年龄大[10]。因此,对 年龄在 30 ~ 49 岁的银屑病患者一项研究[11]中发 现,银屑病患者 MS 的患病率、平均 HOMAIR 与正 常人没有差异, HOMAIR 与银屑病的严重程度也没 有相关性。Cohen 等[12]对340 例银屑病患者评估与 糖尿病的相关性研究中,也证实在年龄 50 岁以上患 者和男性患者中银屑病与 MS 更具相关性。患者的 年龄是影响结果的重要因素,这对更年期的女性意 义重大。更年期胰岛素样生长因子( IGF-1) 水平是 降低的。IGF-1 可以增加葡萄糖和氨基酸的摄取, 刺激肝脏中的糖原合成。因此,绝经期的 IGF-1 减 少可能对胰岛素抵抗的产生和糖尿病的发展产生 影响[4]。


2 分子生物学研究揭示 IR 与银屑病有关


胰岛素与胰岛素受体结合,导致受体自身磷酸 化和胰岛素受体底物( IRS 1-6) 的募集,激活了丝裂 原活化蛋白激酶( MAPK) 和磷酸酰肌醇 3-激酶 ( PI3-K) 通路。通路可以调节葡萄糖、脂质和蛋白 质代谢,并通过控制细胞增殖、分化和凋亡影响有丝 分裂。胰岛素抵抗是一种平衡由胰岛素依赖性的 PI3-K/ Akt 通路转向了 MAPK 通路的病理生理 状态。 在银屑病中,促炎症细胞因子活化应激激酶,如 cJun N-末端激酶( JNK) 或 p38MAPK,反过来负调 节 IRS-1,从而阻断 PI3-K /Akt 信号传导。Akt 的磷 酸化,是胰岛素通路的关键。Kathrin SCHLTER 在 健康人的皮肤检测到了内皮细胞 Akt 的磷酸化,银 屑病非皮损皮肤仅可检测到 Akt 的弱磷酸化,而银 屑病皮损中几乎没有发现任何内皮细胞 Akt 磷酸 化,证实了银屑病真皮内皮细胞中有胰岛素抵抗的 迹象[14]。此外, Schlüter K 发现,银屑病相关的促炎 症因子( IL-1β, IL-17A, IL-22, IL-23 和 TNF-α 组成 的的混合物) 在体外可使微血管内皮细胞胰岛素依 赖性 Akt 磷酸化显著减少,诱发胰岛素抵抗。暗示 银屑病斑块内的内皮细胞通过促炎细胞因子产生胰 岛素抵抗。


3 IR 与银屑病在病理生理学密切相连


脂肪组织( adipose tissue,AT) 现在被公认为先 天免疫系统的一部分。脂肪细胞因子,如网膜素、瘦 素、抵抗素、肿瘤坏死因子-α( tumor necrosis factorα, TNF-α) 等,是 AT 分泌的活性因子,可以通过调 节胰岛素信号传导和参与葡萄糖、脂质代谢调节和 影响胰岛素敏感性。 研究发现,炎症性脂肪因子( 瘦素、抵抗素和 IL-6) 的水平和胰岛素抵抗指数在银屑病患者中更 高,且与银屑病的严重性正相关。而抗炎脂肪因子、 脂联素和胰岛素敏感性指数在银屑病中显著低于对照组,与疾病严重程度呈负相关[15]。Coban 等[16]对 35 例银屑病患者进行了 12 周的随访。在开始随访 时,银屑病患者具有显著低于对照组水平的脂联素 和内脂素,高于对照组的丝氨酸蛋白酶抑制剂 ( Vaspin) 和抵抗素水平。在接受全身性甲氨蝶呤治 疗后平均 PASI 评分显著降低,患者超敏 C-反应蛋 白、瘦素、网膜素和趋化素的水平显著减少。相比之 下,脂联素、瘦蛋白、 Vaspin 和抵抗素水平在治疗前 后没有显著变化( P> 0. 05) 。 TNF-α 能够通过作用于脂肪细胞和肌肉细胞诱 导胰岛素信号传导缺陷,抑制胰岛素受体的酪氨酸 激酶活性损害胰岛素信号和抑制脂联素的分泌[15]。 银屑病的发病机制与 TNF-α 的表达增加相关,抗 TNF-α 治疗在银屑病的治疗中是有效的。Bulur[17] 对比了 40 例中度至重度慢性斑块型银屑病和 37 例 健康受试者,结果发现银屑病患者的血清鸢尾素水 平显著降低,并且与血清脂质水平和病情相关。说 明鸢尾素是与代谢失调相关的银屑病发病机理的一 部分。wnt5a( wnt 家族成员 5a) 是从脂肪组织巨噬 细胞释放的炎症效应分子,在 IR 发展中具有重要作 用。在银屑病皮损中其表达水平上调。偏瘦的银屑 病患者与偏瘦的健康者比较,肥胖的银屑病患者与 肥胖健康者比较, Wnt5a 均显著增加,提示在银屑病 中, wnt5a 的增加可能有助于代谢合并症的发展[18]。


4 IR 与银屑病可能存在共同的易感基因


银屑病与胰岛素抵抗可能存在共同的易感基 因,并通过易感基因相关联。有研究表明银屑病的 易感基因 CDKAL1 与 2 型糖尿病相关[19]。Wolf 等[19, 21]发现 CDKALl 不仅与银屑病有较强的相关 性,而且还是 Crohn 病及 2 型糖尿病发病的重要基 因。此外, 1 型糖尿病的易感基因—功能蛋白酪氨 酸磷酸酶非受体 22 与银屑病是否存在关联还存在 争议[9,20,22]。


5 IR 与银屑病在临床治疗的共通点


目前,为治疗糖尿病开发的药物已研究用于银 屑病治疗的临床试验,如噻唑烷二酮类已证明可以 治疗银屑病。噻唑烷二酮是一种胰岛素致敏化药物 可以活化过氧化物酶体增殖物激活受体( 一种在人 角质形成细胞上表达的类固醇/甲状腺配体激活的 核受体) 。在培养基上,该受体的配体可抑制银屑 病患者角质形成细胞的增殖和更新。代表药物吡格 列酮和罗格列酮已被证明可有效治疗银屑病[4]。 一项对台湾地区 1997-2011 年国家健康保险 研究数据库的 1 659 727 例糖尿病患者的队列研究 发现,长期服用二甲双胍( 调整的 OR 0. 94, 95%CI 0. 88~0. 99) 和噻唑烷二酮类( 调整的OR 0. 89, 95% CI 0. 81~0. 98) 的糖尿病者患银屑病风险降低[23]。Brauchli 等[24]对一项评估口服糖尿病药物与发生银 屑病风险的联系的病例对照研究中,对 1994-2005 年英国 36 702 名的银屑病患者调查发现,长期服用 二甲双胍患银屑病的风险是未服用二甲双胍者的 0. 77 倍,长期使用二甲双胍患银屑病的风险降低。 总之,银屑病与 IR 似乎密切相关。银屑病患者 具有发展 IR 的高风险, IR 本身能够影响角质形成 细胞的内稳态和银屑病发病机制。但关于这一领域 的研究目前还不够充分,是银屑病诱发胰岛素抵抗 的发生,还是胰岛素抵抗诱导了银屑病的发生,还需 要进一步深入的研究。对二者关系深入的探讨也将 为银屑病的治疗提供新的思路。


参考文献略。


上一篇:一文读懂|消化性溃疡
下一篇:没有了

启示:本站所刊部分图文来源于网络,作者姓名及地址不详,请相关作者与本站编辑部联系,以便奉寄稿酬。
投稿、删稿及商务合作,请致电:0791-83888888、qq:2096788888、邮箱:tougao@jthysh.com。

寻医问药,问问邵大夫就知道!(只需注册,10分钟即可回答)



患友交流

13,865篇看病经验

更多>>
小孩5岁了经常不拉大便
2017-07-22 回复() | | 评论
手起倒刺指甲变形是什么原因?宝宝可能是存在缺锌、缺钙的情况,建议及时给宝宝检查一下微量元素看看。在进行微量元素的检查之后,根据情况适当的进行补充,此外出现倒刺时需要注意避免经常的使用手指牵拉,以免造成皮肤的损伤,导致出现炎症感染
2017-07-22 回复(1) | | 评论
包皮过长要怎么办呢?必须要手术吗?包皮过长易引起包皮垢存留,可能引起龟头炎,也是很多妇科疾病的诱发因素之一。包皮过长一般建议手术治疗,包皮环切术操作简单,恢复较快,是常用手术。或者用环切缝合器,手术效果也较好。如果暂时不手术可经常翻开
2017-07-22 回复(1) | | 评论
经常流鼻血是不是上火?根据您所说的情况来看,流鼻血,中医叫鼻衄病,除了因肺火、肝火、胃火上逆引起以外,另外气虚不摄,气不摄血也可能引起此病。建议作一下鼻腔镜、血常规等相关检查排除器质性疾病后经中医师把脉看舌等检查并诊断为气
2017-07-22 回复(1) | | 评论
宝宝吃奶粉大便不成形要怎么办呢?孩子出现的症状可能是患有乳糖不耐症,由于母乳中含得乳糖浓度太高,导致孩子的大便次数多,且不成形等,但孩子的食欲、睡眠、精神等一般情况都好。建议你将孩子的大便或母乳带去医院化验,以确诊。可以给孩子喝低乳
2017-07-22 回复(1) | | 评论
每天早上刷牙的时候都会恶心与呕吐,是什么原因?根据你的描述初步考虑为咽炎的可能性较大,建议注意饮食,禁食辛辣生冷食物。
2017-07-22 回复(1) | | 评论
胃寒能不能吃萝卜、吃了有什么害处吗?吃萝卜可起到一个顺气,健胃,清热解毒的我,日常可用猪排骨,年肉炖萝卜汤喝,不管是白萝卜,还是红萝卜都适合女性多吃,但因为白萝卜属寒凉之物,因此对于有胃寒的女性不要多吃、有胃寒要注意的是平时要注意保暖、
2017-07-22 回复(1) | | 评论
咳嗽时有小便憋不住要怎么办呢?咳嗽小便会夹不住这种情况属于应力性尿失禁,是由于尿道括约肌松弛,当患者咳嗽、大笑、打喷嚏等使腹压突然升高时,尿液可不自主排出,多见于中老年人尿道括约肌退行性变引起,可以进行骨盆底肌肉训练来缓解。另外可
2017-07-22 回复(1) | | 评论
乳房感觉有肿块需要做什么检查呢?你这种情况考虑为乳腺增生的可能,建议你去医院乳腺科做个乳腺B超检查,根据结果再对症治疗。最好是在月经后的3-7天去检查,这样结果更精确点。另外要保持心情愉悦,避免生气发怒。
2017-07-22 回复(1) | | 评论
远视散光弱视按摩有效果吗?远视散光弱视按摩有效果,不过还需要验光配镜的,儿童有视疲劳,不管散光度数大小,都需要散瞳验光,配戴适宜的矫正眼镜。原则上全部散光度数都要矫正。
2017-07-22 回复(1) | | 评论

我来说两句

对《银屑病与胰岛素抵抗关系研究进展》进行评论已有条评论,查看评论

验证码:
看不清?点击更换
点击图片更换
匿名?
 发表评论后需要审核才可显示

权威专家观点

关注家人健康,远离烟草危害

邵医生 主任医生院长顾问
南昌大学第一附属医院
金陵骨伤整脊
工匠精美
jintian
tanzhiq
家庭医生报