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免疫治疗又杀出一名悍将:巨噬细胞免疫检查点

2018-11-03 06:36 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。


肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的第五大疗法。近年来,基于T细胞的CTLA4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体等免疫检查点抑制剂疗法,和CAR-T、TCR-T等细胞疗法正在癌症治疗领域风生水起,但也仍有其局限性。


最近,一个名为CD47的靶点异军突起,引起了大家的关注。10月31日,新英格兰医学杂志发表了一篇研究,探索一个名为Hu5F9-G4(5F9)的抗CD47抗体在非霍奇金淋巴瘤细胞中的有效性。5F9抗体是一种能够阻断CD47的巨噬细胞免疫检查点抑制剂,能够诱导对肿瘤细胞的吞噬作用,临床前研究显示5F9对多种肿瘤具有活性。5F9与利妥昔单抗协同作用,通过增强巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬作用来清除B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞。该研究对这种联合疗法进行了临床评估。


研究方法


该研究是在复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中开展的一项1b期研究。患者可能患有弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或滤泡性淋巴瘤。利妥昔单抗联合5F9一同给药(起始剂量为1 mg/kg体重,静脉给药,每周的维持剂量为10~30 mg/kg),以确定联合疗法的疗效和安全性,并为2期研究剂量提出建议。


研究结果


该研究共纳入22例患者(15例DLBCL和7例滤泡性淋巴瘤)。患者既往接受过的治疗方法中位数为4种(范围,2~10),95%的患者患有利妥昔单抗难治性疾病。不良事件主要为1级或2级。最常见的不良事件为贫血和输注相关反应。通过采用包括5F9起始剂量和维持剂量的给药策略,缓解了贫血(一种预期在靶效应)。剂量限制性副作用少见。


2期研究剂量30 mg/kg ,5F9对循环白细胞和红细胞达到近100%的CD47受体占用率。共50%的患者出现客观(即完全或部分)缓解,36%完全缓解。在DLBCL患者中,客观缓解率和完全缓解率分别为40%和33%,在滤泡性淋巴瘤患者中,客观缓解率和完全缓解率分别为71%和43%。DLBCL患者在中位随访6.2个月,滤泡性淋巴瘤患者在中位随访8.1个月时,91%的缓解仍在持续。


研究结论


该研究表明,巨噬细胞检查点抑制剂5F9联合利妥昔单抗在侵袭性和惰性淋巴瘤患者中显示出有希望的活性。在这项初始研究中未观察到临床上显著的安全性事件。


CD47抗体会是肿瘤免疫领域下一个明星吗?让我们拭目以待。


参考文献:

Ranjana Advani, Ian Flinn, Leslie Popplewell,  et al.  CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin’s Lymphoma. NEJM.DOI: 10.1056/NEJMoa1807315


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