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从机制到治疗,一文详解双硫仑样反应

2018-11-08 06:36 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑


头孢菌素类抗生素品种多,抗菌范围广,抗菌能力强,所以在临床上使用也日益增多。但随着应用的增加,头孢菌素类抗生素不良反应——双硫仑样反应的报道也日趋增多,另外硝基咪唑类药物、磺脲类降糖药等一些药物亦可引起双硫仑样反应。在临床工作中,双硫仑样反应很容易被忽视或被误诊为荨麻疹、冠心病等其它疾病,而且具有发生迅速、症状重、病情危急的特点,故应引起临床高度重视。


双硫仑和双硫仑样反应


双硫仑(disulfiram)是一种戒酒药物,化学名为二硫化四乙基秋兰姆。服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的。


1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现,作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后,能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状,尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。


双硫仑样反应的作用机制[1,2]


酒精进入体内后,首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”,乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸”,乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外(图1)。



某些药物由于抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应(图2)。



双硫仑样反应的临床表现


双硫仑样反应一般在用药与饮酒后15~30分钟发生,表现为面部发热、潮红、眼结膜充血、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕,严重者可出现恶心、呕吐、出汗、口干、腹部痉挛、胸痛、心跳加快、血压下降、视觉模糊、呼吸困难、心电图正常或部分改变(如ST-T改变)等,有的还出现急性面容、颈部、躯干部皮肤潮红伴风团样皮疹等,其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比。老年人、儿童、心脑血管病人及对乙醇敏感者反应更为严重,严重者可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭、意识丧失、急性肝损伤、惊厥、休克,甚至死亡。


引起双硫仑样反应的药物


可引起双硫仑样反应的常见药物见表1。



另外,头孢他啶[3]、头孢克洛[4]、头孢呋辛[5]、头孢吡肟[6]、头孢西丁[7]、头孢硫脒[8]等,虽然不含有甲硫四氮基团,但有文献报告这些药物也可能会发生双硫仑样反应,其反应机制有待进一步研究。然而并非所有的头孢菌素均可导致双硫仑反应,如头孢唑肟、头孢克肟、头孢替唑、头孢地嗪等不含MTT结构,且目前暂无文献报道可以引起双硫仑反应。


预防和治疗


医护人员有必要对双硫仑样反应有足够的认识和重视。


(1)在诊疗过程中,须仔细询问患者的用药史及过敏史,询问饮酒习惯,对12小时内有饮酒史者,宜暂缓使用可引起双硫仑样反应药物。


(2) 护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时,静滴开始速度不宜过快,并密切观察,一旦发生过敏反应立即停药抢救。


(3)对使用可引起双硫仑样反应药物的患者,应告知患者在使用上述药物期间及停药后7天内,避免饮酒或进食含乙醇制品(包括饮料、食物、药物),如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、尼莫地平注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温,尤其心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者更应注意[9]。


 (4)一旦出现双硫仑样反应,应及时停药和停用乙醇相关制品。轻者可自行缓解,较重者应使患者平卧位,保持呼吸道通畅,吸氧3~4L/min,测生命体征并记录;建立静脉通道,给予大量维生素C、糖皮质激素(但不可用氢化可的松注射液,因该药品中含乙醇50%),应用组织胺类药物,心前区疼痛、心电图ST-T改变者可给予硝酸甘油或其他扩冠药物[10]。根据不同情况给予对症处理。


参考文献:

[1] 梁新乐,孙伟民.双硫仑样反应的研究进展[J].临床合理用药,2017,10(6A):177-179.

[2] 孙红岩,司继刚.药物双硫仑样反应预防和治疗进展[J].中国药物评价,2014,31(2):96-98.

[3] 张艳红.静脉滴注头孢他啶后饮酒致双硫仑样反应伴心肌缺血1例[J].临床医药实践杂志,2007,16(6):471-472.

[4] 李霞,刘鹏涛.头孢克洛与乙醇相互作用致双硫仑样反应2例[J].宁夏医学杂志,2004,26(4):212.

[5] 栗娜.口服头孢呋辛酯片后饮酒致双硫仑样反应1例[J].中国医药科学,2016,6(20):227-228.

[6] 王美英.静脉滴注头孢吡肟后饮酒致双硫仑反应1例[J].中国医药指南,2011,9(24):132-133.

[7] 陈庚容,余厚容,黄承益.以突发双目失明为危急症状的双硫仑样反应1例的急救护理[J].现代医药卫生,2015,31(19):3044-3046.

[8] 张强,施桂芬.静滴头孢硫脒、脂溶性维生素(II)致双硫仑反应1例[J].西南国防医药,2013,23(4):365.

[9] 崔新霞,赵云芳,王静.双硫仑样反应的临床预防[J].临床合理用药,2015,8(8):98.

[10] 苏海燕.门急诊药源性双硫仑样反应护理干预措施探讨[J].2015,12(35):120.

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