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一文总结:高钙血症的治疗药物 | “药”事

2019-05-19 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

作者:高丽丽

本文为作者授权发布,未经允许请勿转载。


高钙血症是临床常见的内分泌代谢紊乱之一,轻者可无症状,重者可致昏迷,甚至危及生命。成人血清钙正常值2.25-2.75mmol/L,高于2.75mmol/L为高钙血症。根据血钙升高水平,可将高钙血症分为轻度(血钙值2.75-3mmol/L)、中度(血钙值3.0-3.5mmol/L)和重度(血钙值>3.5mmol/L)三类。


生理情况下,体内钙稳态主要由甲状旁腺激素(PTH)、降钙素、1,25(OH)2-D3共同调节,参与调节的器官为骨骼、肠道和肾脏。高钙血症发病机制主要有骨质再吸收增加、肠钙吸收增加、尿钙重吸收增加、血液浓缩等四个方面,其中骨质再吸收增加是其主要发病机制。高钙血症最常见的病因是原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)和恶性肿瘤,占总致病因素的90%以上。


一.高钙血症治疗药


治疗高钙血症的药物主要有利尿剂、双膦酸盐类、降钙素类、糖皮质激素、拟钙化合物、地诺单抗等。详细信息见表1。

 

表1 高钙血症治疗药物


 

二.高钙血症治疗药的选用


1. 原发性甲状旁腺功能亢进症(PTPH)


原发性甲状旁腺功能亢进症(PTPH)简称原发甲旁亢,是甲状旁腺组织原发病变致甲状旁腺激素(PTP)分泌过多,导致的一组临床症候群,包括高钙血症、肾钙重吸收和尿磷排泄增加、肾结石、肾钙质沉着症和以皮质骨为主骨吸收增加等。


降低高血钙的药物可选择呋塞米与依他尼酸、双膦酸盐类、降钙素类、拟钙化合物等,其他治疗如扩容、透析等。呋塞米与依他尼酸在细胞外液容量补足后使用;双膦酸盐类可选帕米膦酸、唑来膦酸、伊班膦酸,可使大部分患者的血钙降至正常水平;降钙素多适于高钙危象者,用于双膦酸盐类药起效前的过渡期;西那卡塞尤适于不能接受手术而高钙血症的症状明显或血钙明显升高者。


2. 恶性肿瘤


恶性肿瘤引起高钙血症的主要途径有乳腺癌等恶性肿瘤骨转移所致的局限性溶骨性骨破坏;多发性骨髓瘤和其他累及骨髓的血液系统恶性肿瘤,及发生于肺、肾、泌尿生殖系统的恶性肿瘤合成、分泌一些细胞因子和肿瘤相关激素,如甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)等致体液性高钙血症;肉芽肿性疾病如结节病、球孢子菌病、组织胞浆菌病等,因产生过多的活性维生素D,使肠道及肾脏对钙的重吸收过多而升高血钙水平。


降低高血钙的药物主要是双膦酸盐类,其能抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏,能阻止肿瘤转移引起的溶骨型病变,显著降低恶性肿瘤骨转移的高钙血症,缓解肿瘤骨转移引起的疼痛等,其中第三代唑来膦酸和伊班膦酸有疗效更好、毒性更低和使用更方便的优点,且静脉内使用唑来膦酸和伊班膦酸有输液时间更短的优势。


三.致高血钙的药物


如噻嗪类利尿剂、锂制剂、大剂量维生素A等,噻嗪类利尿剂会增加肾脏对钙的重吸收而致高钙血症;锂制剂会升高PTH的调定点,机体需更高的血清钙才能抑制PTH分泌;大剂量维生素A会增加骨吸收而升高血钙。


参考文献:

[1] 谷伟军.内分泌相关高钙血症的临床对策[J].药品评价,2014,11(1):12-16.

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