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研究速递 | 精准治疗基础上继续改进方案,EGFR

2019-11-10 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。


EGFR-TKI已是EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方案,但大多数患者在1年左右会出现疾病进展。为了进一步改善PFS,已有多个临床研究正在探索第一代或第二代EGFR-TKI联合其他治疗方案疗效。近日,NEJ009研究的结果发表在《JCO》杂志,该研究是首个评估EGFR TKI+化疗对比EGFR TKI用于EGFR突变晚期NSCLC的III期研究。


背景


包括NEJ002研究在内的大量研究显示,在EGFR敏感突变晚期NSCLC患者中,EGFR TKI 在无进展生存期(PFS)和生活质量评分(QOL)方面优于铂类为基础的化疗方案。但是由于较高的交叉率,总生存期并没有改善,此外,在NEJ002研究中,吉非替尼组中约30%的患者没有接受后续铂类双药治疗,这表明EGFR-TKI+铂类双药可能会改善临床结局。


NEJ005研究比较了吉非替尼+卡铂+培美曲塞(GCP)同时和交替用于EGFR敏感突变NSCLC一线治疗的疗效,结果显示,PFS无差异,而同步使用组的中位生存期(MST)较长,两组的中位MST分别为41.9个月和30.7个月(HR= 0.58,P = 0.036)。因此,III期研究采用了同步使用EGFR TKI+化疗对比单用EGFR TKI用于EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。

 

方法


345例新诊断EGFR突变的转移性NSCLC患者随机分配接受吉非替尼+卡铂+培美曲塞或吉非替尼治疗。主要终点是PFS、PFS2和OS。次要终点为客观反应率(ORR)、安全性和生活质量。


结果


2011年10月至2015年9月期间,日本47家医疗中心共纳入345例患者,吉非替尼组和GCP组分别有173例和172例患者。两组患者特征均衡。最终数据分析日期为2018年9月3日。


GCP组和吉非替尼组的ORR分别为84%(4%的患者完全缓解,79%部分缓解)和67% (3%的患者完全缓解,64%部分缓解)(P<0.001)。与吉非替尼组相比,GCP组的PFS明显较长,分别为20.9个月和11.2个月(HR=0.49,图1A),GCP组的中位吉非替尼治疗持续时间更长,分别为22.4个月和11.6个月。GCP组中培美曲塞的中位维持治疗时间为11.9个月。


PFS2分析未显示有任何差异(20.9个月vs 20.7个月),调整后分析显示GCP组的PFS2更长(20.9个月 vs 18.0个月,HR=0.818,P=0.092,图1 B)。


此外,相同定义PFS2的另一分析显示了较大差异,两组的PFS2分别为32.5个月和20.7个月,HR=0.59,P<0.001,图1 C)。


图1 PFS和MST分析


最后截止分析时,中位随访时间为45个月时,GCP组和吉非替尼组的中位MST分别为50.9个月和38.8个月(HR= 0.722,P =0.021,图1 D)。亚组分析显示,GCP组的PFS和OS均于吉非替尼组(图2A和2B)。根据建议,吉非替尼组77.4%的患者后续采用铂类为基础的化疗。吉非替尼组和GCP组分别有37例(23.3%)和29例(21.8%)使用了奥希替尼。在接受奥希替尼治疗的患者中,吉非替尼组和GCP组的中位MST分别为74.4个月,和未达到,均比未接受奥希替尼治疗观察时间长(两组分别为29.8个月和43.8个月)。


 图2 PFS和OS亚组分析



QOL


在本研究的345例患者中,279例(80.9%)在基线和治疗期间多次完成了EORTC QLQ-C30。两组的人口统计特征和疾病特征均衡,两组患者基线时QOL评分相似(图3)。虽然8周时GCP组观察到了评分下降,但6个月以后无差异,这提示培美曲塞+吉非替尼并未损伤QOL。24个月后,GCP组有更多患者完成了评分问卷。


图3 QOL评分


讨论和结论


NEJ009是首个评估EGFR TKI+化疗对比EGFR TKI用于EGFR突变晚期NSCLC的III期研究,虽然OS有待进一步验证,但GCP方案显著改善了PFS,且具有与吉非替尼单药相当的安全性和QOL。近期,在印度开展的一项研究也显示了该方案对比吉非替尼的较好疗效。


一般接受EGFR TKI治疗10~15个月之后,所有EGFR突变NSCLC患者最终会产生耐药,本研究中GCP组有较长PFS,说明联合治疗延迟耐药发生,此外,该方案还可能预防早期耐药的发生。


研究者认为GCP方案是延长状态良好患者生存的较好的治疗方案。一线奥希替尼治疗的后续最佳方案还未确定,不论T790M突变状态,奥希替尼均可用,而吉非替尼仅适用于无T790M突变的EGFR患者,因此,一线GCP+奥希替尼或许是最佳方案,本研究事后分析显示,接受一线GCP+奥希替尼患者的3年生存率为100%。


研究者建议应在精准治疗的基础上继续改进治疗策略,而不是驱动基因突变NSCLC进行“全面治疗”。


参考文献:

Hosomi Y, Morita S, Sugawara S, et al. Gefitinib Alone Versus Gefitinib Plus Chemotherapy for Non–Small-Cell Lung Cancer
With Mutated Epidermal Growth Factor Receptor:NEJ009 Study. J Clin Oncol. 2019 Nov 4:JCO1901488. doi: 10.1200/JCO.19.01488. [Epub ahead of print]

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