| 欢迎来到家庭医生网! 请登录   免费注册
首页 > 保健 > 生理疾病 > 医学课堂 > 2019 ESMO AISA | 肺癌重磅研究进展汇总

2019 ESMO AISA | 肺癌重磅研究进展汇总

2019-11-27 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。


2019年11月22-24日,第五届欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)在新加坡拉开帷幕,来自亚洲及全球肿瘤诊疗领域专家共聚一堂,交流学术进展,共同为战胜肿瘤贡献力量。本文精选了本次ESMO ASIA大会上肺癌治疗领域的重磅研究,详情如下。


CASPIAN研究:亚洲亚组OS结果

 

背景


CASPIAN研究旨在评估一线德瓦鲁单抗±tremelimumab+依托泊苷+顺铂或卡铂(EP)用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的疗效和安全性。2019WCLC大会上,中期分析显示,德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂显著ES-SCLC的总生存期(OS),两组的中位OS分别为13个月和10.3个月(HR=0.73;P=0.0047)。本届ESMO ASIA大会上报告了预设亚洲人群亚组的探索性分析结果。

 

方法


CASPIAN是一项开放标签、多中心III期随机研究,共纳入805例初治ES-SCLC患者,WHO体力评分为0或1,患者按1:1:1比例随机分配接受治疗:德瓦鲁单抗(1500mg)+tremelimumab(75mg)+EP(q3w,至多4周期)序贯德瓦鲁单抗(1500mg q4w)治疗;德瓦鲁单抗(1500mg)+EP(q3w,至多4周期)序贯德瓦鲁单抗(1500mg q4w)治疗;EP(q3w,至多6周期)序贯可选择性预防性颅内照射(PCI)。主要终点为OS,次要研究终点包括无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)和PRO。

 

结果


537例患者有76例(14.2%)患者纳入亚洲亚组,其中日本、韩国、中国台湾和中国大陆分别有34例、28例12例和2例患者。亚洲亚组和总体人群的基线特征存在一些差异。 



亚洲亚组中,德瓦鲁单抗+EP(联合组)与EP组的中位OS分别为14.8个月和11.9个月(HR 0.87)。

 


与总人群相比,更多亚洲患者接受了后续的抗肿瘤治疗(63.2% vs 43.2%)。

 


亚洲患者中任意原因引起的严重不良事件高于总人群,但导致治疗终止的不良事件较少;联合组和EP组的3/4级不良事件发生率分别为62.9% vs 76.9%;两组中导致治疗终止的严重不良事件和不良事件分别为42.9% vs 48.7%和5.7% vs 7.7%。

 

结论


一线德瓦鲁单抗+EP显著改善了ES-SCLC患者的OS,亚洲亚组分析显示了与总人群一致的OS获益,安全性也基本与总人群一致,德瓦鲁单抗+EP为临床医生和ES-SCLC患者提供了一种重要的新方案。


AURA3研究公布OS结果

 

背景


AURA3研究是一项国际化开放标签随机III期研究,旨在评估奥希替尼vs含铂化疗用于经治EGFR T790M突变患者的疗效和安全性。之前的结果显示,奥希替尼对比铂类+培美曲塞可显著延长经前线EGFR TKI治疗后EGFR T790M突变患者的PFS和ORR,奥希替尼组和化疗组的中位PFS分别为10.1个月vs 4.4个月(HR=0.30,P<0.001),ORR分别为71% vs 31%(OR=5.39,P<0.001)。

 

方法


成人患者2:1比例随机分配接受奥希替尼(80 mg /日,口服)或培美曲塞 (500 mg / m2,静脉注射)+卡铂或顺铂。如果有持续临床获益,则允许疾病进展后的其他治疗(RECIST 1.1)。化疗组病情进展时可交叉至奥希替尼治疗,允许无症状的中枢神经系统转移患者入组。主要终点为研究者评估的PFS,次要终点为OS和安全性,数据截止日期为2019年3月15日。

 

结果


研究共纳入419例患者,分别有279例和140例患者被随机分配至奥希替尼组和化疗组,数据截止时,两组中分别有188例(67%)和93例(66%)患者死亡,包括67%(66/99)交叉治疗患者。结果显示,两组的中位OS分别为26.8个月和22.5个月(HR=0.87,P= 0.277)。

 


两组的2年OS率、3年OS率分别为55% vs 43%、37% vs 30%。至首次后续治疗时间显示出奥希替尼有临床意义的优势(HR=0.21,P< 0.001),至第二次后续治疗时间HR为0.87(P= 0.263)。

 


两组中3级及以上不良事件分别为9%和34%。两组中最常见的不良事件分别为腹泻44%(3级,1%)和恶心49%(3级,4%)。


 

结论


研究显示,在大部分化疗组患者交叉到奥希替尼治疗的情况下,观察到了奥希替尼组OS在数值上的优势,安全性与之前的研究保持一致。


 ALTA-1L:布加替尼卓越疗效

 

背景


与化疗相比,第一代ALK抑制剂克唑替尼在初治ALK重排阳性NSCLC患者中显示出优势,中位PFS分别为10.9个月和7.0个月(HR=0.45,P<0.001),由于二次ALK突变或其他信号通路激活突变或脑转移,大部分患者会在1年左右发生疾病进展。brigatinib(布加替尼)是第二代ALK抑制剂,在克唑替尼治疗疾病进展的患者中,与其他第二代ALK抑制剂(包括阿来替尼、赛瑞替尼、劳拉替尼和恩沙替尼)相比,其显示了最长的PFS。


ALTA-1L研究是一项开放标签随机III期研究,旨在评估布加替尼对比克唑替尼用于初治ALK重排阳性IIIB/IV期NSCLC患者的疗效和安全性,中期分析首次公布于2018年,结果显示,独立评审委员会评估的中位PFS分别为24个月和9.2个月(HR=0.49,P<0.0001),研究者评估的中位PFS分别为29.4个月和9.2个月(HR=0.43,P<0.0001)。

 

方法


研究纳入未经ALK抑制剂治疗的晚期ALK重排阳性、ECOG PS评分0-2 NSCLC患者,之前接受化疗、无症状的中枢神经系统转移患者允许入组,分层因素包括基线脑转移状态和化疗。所有患者在每次评估时都进行了脑部MRI检查。患者按1:1比例随机分配接受布加替尼或克唑替尼治疗,克唑替尼组疾病进展时允许交叉到布加替尼治疗。主要终点是PFS,次要终点包括ORR、OS和安全性。

 

结果


275例患者随机分别接受治疗,布加替尼组和克唑替尼组分别为137例、138例,两组的的中位年龄分别为58、60岁,分别有26%、27%患者曾接受过化疗,分别有29%、30%的患者基线时有脑转移。截至2019年6月28日,中位随访时间分别为24.9个月、15.2个月。PFS更新结果显示,经独立评审委员会评估的PFS分别为24个月和11个月(HR=0.49,P < 0.0001),研究者评估的PFS分别为29.4个月和9.2个月(HR=0.49,P < 0.0001)。OS尚不成熟。



亚组分析中,在基线脑转移和曾接受化疗组中均显示了布加替尼的优势,HR分别为0.25和0.44。

 


布加替尼组和克唑替尼组中基线有脑转移的患者数分别为40例和41例,数据截止时,BIRC评估的中位PFS分别24个月和5.6个月(HR=0.25,P<0.0001),两年PFS率分别为43%和10%;研究者评估的中位PFS分别为未达到和5.9个月(HR=0.24,P<0.0001),两年PFS率分别为61%和13%。

 


两组各有97例患者基线无脑转移。BIRC评估的中位PFS分别24个月和13个月(HR=0.65,P=0.0298),两年PFS率分别为50%和32%;研究者评估的中位PFS分别为29.4个月和12.9个月(HR=0.57,P=0.0041),两年PFS率分别为53%和28%。

 


颅内ORR两组分别为78%和26%(P=0.0014)。ITT人群中,BIRC评估的ORR分别为74%和62%,中位缓解持续时间分别未达到和13.8个月。



安全性方面,布加替尼组中最常见的3级及以上治疗相关不良事件为血肌酸磷酸酶升高(24.3%)、血脂肪酶升高(14.0%)和高血压(11.8%),克唑替尼组为谷丙转氨酶升高(10.2%)、谷草转氨酶升高(6.6%)和脂肪酶升高(6.6%);两组中任一级别的间质性肺病/肺炎的发生率分别为5.1%和2.2%;两组因不良事件停药的比例分别为12.5%和8.8%

 

结论


约25个月中期分析时,布加替尼组的PFS仍优于克唑替尼,且各亚组均有PFS获益,在基线有CNS转移的患者中,布加替尼降低了75%的进展或死亡风险,此外,布加替尼在ORR和DOR方面均显示出优势,总之,布加替尼对比克唑替尼显示出了卓越疗效,有希望成为ALK重排阳性NSCLC患者的新型一线治疗方案。


TATTON首次公布B/D研究结果 

 

背景


在第一代/第二代EGFR TKI治疗进展的EGFR敏感突变NSCLC患者中,有10%会发生MET相关的耐药机制,在奥希替尼治疗进展的患者中,高达25%患者可能发生上述机制。而在FLAURA研究和AURA3研究的初次ctDNA NGS分析中,MET扩增被认为是奥希替尼的耐药机制之一。


临床前研究显示,MET抑制剂联合EGFR TKI可有效克服获得性MET耐药机制。TATTON研究初步结果显示,savolitinib(一种高选择性MET-TKI抑制剂)+奥希替尼可选择性抑制剂EGFR敏感突变和T790M突变,并克服获得性MET耐药突变,本次会议首次报道TATTON研究B和D部分的结果。

 

方法


研究纳入既往治疗进展的EGFR敏感突变/MET阳性局部晚期或转移性NSCLC患者,入组患者主要为亚洲人、年龄≥18岁(日本人群≥20岁)。荧光原位杂交(MET基因拷贝数≥5或MET/CEP7比值≥2)、第二代测序技术或免疫组化(≥50%肿瘤细胞+3)确定MET状态。B组患者接受奥希替尼80 mg + savolitinib(600 mg或300 mg)。D组患者接受osimertinib (80 mg)+ savolitinib (300 mg)。主要终点是安全性和耐受性,次要终点包括ORR和PFS。

 

结果


B和D组分别纳入144例和42例患者,最终纳入B1组曾接受过第三代EGFR TKI治疗(n=69),B2组之前未接受过第三代EGFR TKI治疗且T790M突变阴性(n=51),B3组之前未接受过第三代EGFR TKI治疗且T790M突变阳性(n=18),D组未曾接受第三代EGFR TKI且T790M阴性(n=42)。B和D组中3级或以上不良事件分别为57% vs 38%,严重不良事件分别为45%和26%。两组中savolitinib和奥希替尼导致的停药比例分别为38 (28%) vs 9 (21%)、14 (10%) vs 2 (5%)。

 


两组中,奥希替尼的中位治疗暴露时间分别为8.5个月和6.1个月,savolitinib中位治疗暴露时间分别为7.1个月和4.9个月。


B1、B2、B3、D组的ORR分别为30%、65%、67%、64%;B1、B2、B3、D组的DCR分别为75%、88%、100%、92%,中位DOR分别为7.9个月、9.0个月、12.4个月、8.0个月。



B1、B2、B3、D组的中位PFS分别为5.4个月、9.0个月、11.0个月、9.1个月。


 

结论


结果支持奥希替尼+savolitinib或可克服EGFR TKI的获得性MET耐药机制,将进一步在SAVANNAH (NCT03778229)和ORCHARD (NCT03944772)研究中探索奥希替尼80 mg +savolitinib 300 mg的疗效。


参考文献:

1. LBA15 - Overall survival with first-line durvalumab plus platinum-etoposide in patients with extensive-stage (ES)-SCLC in CASPIAN: Subgroup findings from Asia

2. 475O - Overall survival (OS) from the AURA3 phase III study: Osimertinib vs platinum-pemetrexed (plt-pem) in patients (pts) with EGFR T790M advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) and progression on a prior EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI)

3.LBA1 - Brigatinib vs crizotinib in patients with ALK inhibitor-naive advanced ALK+ NSCLC: Updated results from the phase III ALTA-1L trial

4.LBA2 - TATTON expansion cohorts: A phase Ib study of osimertinib plus savolitinib in patients (pts) with EGFR-mutant, MET-positive NSCLC following disease progression on a prior EGFR-TKI

上一篇:2019 ASH 会前抢先 | FLAG-IDA联合ponatinib用于急变期慢
下一篇:基础:肾上腺钙化的影像学表现 | 以影识病

启示:本站所刊部分图文来源于网络,作者姓名及地址不详,请相关作者与本站编辑部联系,以便奉寄稿酬。
投稿、删稿及商务合作,请致电:0791-83888888、qq:2096788888、邮箱:tougao@jthysh.com。

寻医问药,问问邵大夫就知道!(只需注册,10分钟即可回答)



患友交流

13,865篇看病经验

更多>>
小孩5岁了经常不拉大便
2017-07-22 回复() | | 评论
手起倒刺指甲变形是什么原因?宝宝可能是存在缺锌、缺钙的情况,建议及时给宝宝检查一下微量元素看看。在进行微量元素的检查之后,根据情况适当的进行补充,此外出现倒刺时需要注意避免经常的使用手指牵拉,以免造成皮肤的损伤,导致出现炎症感染
2017-07-22 回复(1) | | 评论
包皮过长要怎么办呢?必须要手术吗?包皮过长易引起包皮垢存留,可能引起龟头炎,也是很多妇科疾病的诱发因素之一。包皮过长一般建议手术治疗,包皮环切术操作简单,恢复较快,是常用手术。或者用环切缝合器,手术效果也较好。如果暂时不手术可经常翻开
2017-07-22 回复(1) | | 评论
经常流鼻血是不是上火?根据您所说的情况来看,流鼻血,中医叫鼻衄病,除了因肺火、肝火、胃火上逆引起以外,另外气虚不摄,气不摄血也可能引起此病。建议作一下鼻腔镜、血常规等相关检查排除器质性疾病后经中医师把脉看舌等检查并诊断为气
2017-07-22 回复(1) | | 评论
宝宝吃奶粉大便不成形要怎么办呢?孩子出现的症状可能是患有乳糖不耐症,由于母乳中含得乳糖浓度太高,导致孩子的大便次数多,且不成形等,但孩子的食欲、睡眠、精神等一般情况都好。建议你将孩子的大便或母乳带去医院化验,以确诊。可以给孩子喝低乳
2017-07-22 回复(1) | | 评论
每天早上刷牙的时候都会恶心与呕吐,是什么原因?根据你的描述初步考虑为咽炎的可能性较大,建议注意饮食,禁食辛辣生冷食物。
2017-07-22 回复(1) | | 评论
胃寒能不能吃萝卜、吃了有什么害处吗?吃萝卜可起到一个顺气,健胃,清热解毒的我,日常可用猪排骨,年肉炖萝卜汤喝,不管是白萝卜,还是红萝卜都适合女性多吃,但因为白萝卜属寒凉之物,因此对于有胃寒的女性不要多吃、有胃寒要注意的是平时要注意保暖、
2017-07-22 回复(1) | | 评论
咳嗽时有小便憋不住要怎么办呢?咳嗽小便会夹不住这种情况属于应力性尿失禁,是由于尿道括约肌松弛,当患者咳嗽、大笑、打喷嚏等使腹压突然升高时,尿液可不自主排出,多见于中老年人尿道括约肌退行性变引起,可以进行骨盆底肌肉训练来缓解。另外可
2017-07-22 回复(1) | | 评论
乳房感觉有肿块需要做什么检查呢?你这种情况考虑为乳腺增生的可能,建议你去医院乳腺科做个乳腺B超检查,根据结果再对症治疗。最好是在月经后的3-7天去检查,这样结果更精确点。另外要保持心情愉悦,避免生气发怒。
2017-07-22 回复(1) | | 评论
远视散光弱视按摩有效果吗?远视散光弱视按摩有效果,不过还需要验光配镜的,儿童有视疲劳,不管散光度数大小,都需要散瞳验光,配戴适宜的矫正眼镜。原则上全部散光度数都要矫正。
2017-07-22 回复(1) | | 评论

我来说两句

对《2019 ESMO AISA | 肺癌重磅研究进展汇总》进行评论已有条评论,查看评论

验证码:
看不清?点击更换
点击图片更换
匿名?
 发表评论后需要审核才可显示

权威专家观点

关注家人健康,远离烟草危害

家庭医生报