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纳武利尤单抗治疗头颈部鳞癌患者的良好安全性

2020-01-11 09:57 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

2019年9月29日,中国首个免疫治疗药物欧狄沃®(纳武利尤单抗)正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准扩大适应症,适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性(表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%)的复发性或转移性头颈部鳞癌患者(SCCHN),成为首个且目前唯一在我国获批该适应证的肿瘤免疫治疗药物。这一新适应症的获批无疑将为我国的头颈部鳞患者带来希望!


NMPA对纳武利尤单抗头颈部鳞癌适应证的获批的主要循证证据是基于CheckMate 141研究结果。CheckMate 141是一项随机、全球性、Ⅲ期临床研究,受试者是361例接受含铂类方案治疗期间或治疗后6个月内出现进展的复发性或转移性SCCHN患者。结果显示,与标准治疗(多西他赛、甲氨蝶呤或西妥昔单抗)相比,纳武利尤单抗可提高患者的生存获益,改善生活质量。


前几期的文章我们已就该项研究中有关纳武利尤单抗治疗SCCHN的疗效结果进行了详尽的解读,包括生存获益、最佳治疗应答,以及在亚洲人群的亚组分析。本期我们将就CheckMate 141研究中纳武利尤单抗治疗SCCHN的安全性数据进行阐释。


PD-1/PD-L1抑制剂的不良反应谱不同于传统抗肿瘤药物


与传统抗肿瘤药物不同,免疫检查点抑制剂(ICI)通过利用机体自身的免疫系统杀伤肿瘤[1,2]。因而,ICI引起的不良反应谱和应对策略与化疗及靶向药物截然不同。免疫相关不良反应(irAE)是ICI主要的治疗相关不良反应,其可能机制是ICI引发的自身免疫反应[3]。一项系统性回顾与网状荟萃分析结果充分显示,PD-1/PD-L1单抗的不良反应普遍低于传统的抗肿瘤药物[4]。



纳武利尤单抗3-4级治疗相关严重不良事件发生率较标准治疗组下降60%


CheckMate 141研究1年观察结果:3-4级不良反应发生率更低


纳武利尤单抗组的3-4级治疗相关不良反应发生率(TRAE)较标准治疗(IC)组更低(13.1% vs. 35.1%)。纳武利尤单抗组中最常见的任意级别不良反应为疲劳(14.0%)、恶心(8.5%)、皮疹(7.6%)、食欲减退(7.2%)和瘙痒(7.2%)。


在可能与免疫相关的不良反应中,纳武利尤单抗组的胃肠道不良反应发生率低于标准治疗组(6.8% vs. 14.4%,主要为腹泻),而皮肤不良反应发生率则高于标准治疗组(15.7% vs. 12.6%,主要为皮疹和瘙痒)。2.1%接受纳武利尤单抗治疗的患者发生肺炎;2例接受纳武利尤单抗治疗的患者由于治疗相关原因死亡,分别为肺炎和高血糖。1例接受标准治疗的患者因治疗相关的肺部感染死亡[5]。


随访1年发生率≥5%的TRAE


CheckMate 141研究的2年安全性结果:无新增不良事件,可管理


CheckMate 141研究随访2年的安全性结果与既往分析一致,且可管理,无新增不良事件。大多数3-4级TRAEs发生在开始治疗的前6个月内;纳武利尤单抗组3-4级TRAEs发生率开始研究治疗的前6个月、6 - 12个月和≥12个月内分别为19.5%、2.5%和1.7%。纳武利尤单抗组TRAE为61.9%,低于标准治疗组的79.3%。其中,纳武利尤单抗3-4级严重TRAE发生率为15.3%,较标准治疗的36.9%下降60%。纳武利尤单抗组严重TRAEs发生率(7.2%)同样低于IC组(15.3%),药物毒性导致的死亡率与既往分析一致[6]。


随访2年任意等级及发生率≥15% TRAE


亚洲人群安全性结果:与整体人群一致[7]


在亚洲人群中,纳武利尤单抗组有16例(69.6%)出现治疗相关不良反应(TRAE),标准治疗组为10例(90.9%)。其中纳武利尤单抗组有2例(8.7%)患者,标准治疗组有3例(27.3%)出现3级或以上不良反应。·亚洲人群亚组中未观察到治疗相关死亡。在亚洲患者中,纳武利尤单抗治疗最常见的不良反应为食欲减退、瘙痒、皮疹和疲劳,标准治疗组最常见的不良反应为恶心、胃炎和食欲减退。


在可能与免疫相关的不良反应中,纳武利尤单抗胃肠道AE发生率为4.3%,低于标准治疗的18.2%。与此同时,纳武利尤单抗组的皮肤相关AE更为常见(43.5% vs. 9.1%,主要为瘙痒和皮疹)。


亚洲人群不良反应发生率


早期识别与科学管理对免疫相关不良反应至关重要


免疫相关不良反应(irAE)多在开始免疫检查点抑制剂治疗后的1-6个月发生,如可早期识别、及时处理,大部分irAE都是轻微可逆的。irAE的临床综合管理基于多学科协作,以早期识别为关键,包含基线筛查、临床监测、分级管理等多个环节。



PD-1/PD-L1抑制剂的不良反应谱不同于传统抗肿瘤药物,总体不良反应发生率低于化疗与靶向治疗,以皮肤、胃肠道、内分泌、肝脏相关反应最为常见。CheckMate-141研究结果显示,对于含铂类治疗失败后的复发/转移性头颈部鳞癌患者,纳武利尤单抗较标准治疗3-4级治疗相关不良事件发生率下降60%,其安全性优势是显著临床获益的重要组成部分。


参考文献

1.DeVita and Rosenberg. N Eng J Med 2012, 366: 2207;

2.Chen DS, et al. Immunity. 2013 Jul 25;39(1):1-10

3.Postow MA, et al. N Engl J Med. 2018. 378(2): 158-168

4.Xu C, et al. BMJ. 2018 Nov 8;363:k4226.

5.Ferris RL, et al. N Engl J Med 2016;375:1856-67.

6.Ferris RL,et al.Oral Oncol. 2018 Jun;81:45-51.

7.Kiyota N, et al. Oral Oncol. 2017 Oct;73:138-146.


内容来源于百时美施贵宝

OPDHN-OO-0041-191219-201219

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