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两项研究揭秘:维生素D、抗生素与免疫治疗结肠

2020-02-12 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

美国当地时间2020年2月6日,2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学研讨会在美国旧金山召开。本次会议由美国临床肿瘤学会(ASCO)和癌症免疫治疗学会(SITC)联合主办,是临床医生和专业人士分享该领域最新科学成果的理想平台。本次会议上,有两项研究显示维生素D和抗生素的使用与免疫检查点抑制剂引起的结肠炎相关性!


维生素D可减少免疫治疗结肠炎发生风险!

 

背景



接受免疫检查点抑制剂治疗的患者缺乏结肠炎发生风险的预测标志物。本研究的目的是确定免疫检查点抑制剂引起结肠炎的潜在因素。


方法


研究收集来自Dana-Farber癌症中心、自2011年5月至2017年10月期间接受PD-1、CTLA-4或联合治疗黑色素瘤患者的数据,并进行回顾性分析。经病理证实的免疫结肠炎的临床和实验室特征采用多因素logistics回归分析。外部验证在麻省总医院的独立队列中进行。


结果


检测队列包括213例患者,其中37例发生免疫结肠炎(17%)。与使用帕博利珠单抗治疗的患者相比,使用伊匹木单抗单药治疗或联合纳武利尤单抗治疗的患者发生结肠炎的几率更高。 



在开始免疫检查点抑制剂前,31%(66/213)患者记录使用维了生素D。在多因素回归分析中,维生素D的使用显著降低了免疫结肠炎的发生率(R=0.35, 95% CI 0.1-0.9)。这些结果在169例患者的验证队列中得到证实,其中49例(29%)发生免疫结肠炎。治疗前的中性粒细胞/淋巴细胞比例(NLR)≥5预测到结肠炎的几率降低(OR 0.34, 95% CI 0.1–0.9),但仅在检测队列中有统计学意义。 



结论


这是首个研究报道了在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中,维生素D的摄入与减少免疫结肠炎的风险相关,这一发现与既往关于维生素D可预防溃疡性结肠炎和移植物抗宿主病(GVHD)的报道一致。未来的前瞻性研究中应进一步验证这一观察结果。


抗生素使用不利于免疫治疗预后,并增加结肠炎风险


背景



最近的研究显示,肠道微生物菌群变化会影响患者对包括免疫检查点抑制剂在内的抗肿瘤治疗的应答。众所周知,广谱抗生素可引起明显的肠道菌群的失调。研究假设近期抗生素的使用会使接受免疫治疗III/IV期黑色素瘤患者的预后恶化。


方法


从中心数据库中筛选出接受免疫治疗的黑色素瘤患者。所有患者在2004-2019年期间接受第一次免疫治疗。抗生素暴露定义为,在首次注射免疫检查点抑制剂前3个月内接受抗生素治疗。主要终点是总生存期(OS),次要终点是需要静注类固醇的免疫性结肠炎。对III/IV期患者数据分别进行了初步分析。


结果


在数据库中的568例患者中,20%患者在免疫治疗前3个月内接受抗生素治疗。36%患者为III期,26%患者接受辅助或新辅助治疗,1.6%患者死于黑色素瘤以外的其他原因。抗生素+组和抗生素-组在分期、种族、年龄、性别、BRAF状态、LDH、既往的系统治疗、免疫检查点抑制剂治疗时机方面没有显著差别。只有4例患者因感染住院,无患者死于感染。在IV期组中,在均值-方差分析中,抗生素+组的OS较差(HR=1.6, 95% CI 1.1-2.2)。III期的抗生素+组的OS也较差(HR=2.8, 95% CI 1.3-5.9)。 



在排除了接受静脉抗生素治疗或因感染入院的患者的敏感性分析中,抗生素+组患者的OS仍较差(HR =1.7, 95% CI 1.2-2.4)。




在Fine-Grey竞争风险的均值-方差模型中,抗生素+组需要静注类固醇的免疫性结肠炎的发生率更高(HR=2.1, 95% CI 1.02-4.5)。 



结论


在接受免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者中,在免疫治疗前3个月内接受抗生素治疗与OS降低和结肠炎增加相关。未来需要进行前瞻性研究,以进一步确定抗生素在免疫治疗时期的风险/获益情况。


参考文献:Abstract 89-Association of Vitamin D intake  with decreased risk of immune checkpoint inhibitor-induced colitis.2020 ASCO-SITCAbstract 56-Association of antibiotic exposure with overall survival and colitis in patients with stage III and IV melanoma receiving immune checkpoint inhibitors.2020 ASCO-SITC

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