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2020 ASCO GU | Luminal B 可作为mHSPC获益的预测性生物

2020-02-16 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。


美国当地时间2020年2月13-15日,美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会(ASCO GU)在美国旧金山拉开帷幕。ASCO GU 旨在提供泌尿生殖系统肿瘤的最新研究进展,以全新的视角聚焦该领域热门话题,并就提高泌尿系统恶性肿瘤患者的关怀和疾病治愈问题进行深入探讨。第一天的会议主要聚焦前列腺癌,Anis Hamid教授分享了E3805 CHAARTED的相关性研究,详情如下:


Anis Hamid教授


背景:通过基因表达谱,PAM50分型显示出对局限性前列腺癌的预后价值。 临床前药物反应模型预测,与基底亚型相比,在腔内亚型中紫杉醇具有高敏感性。E3805 CHAARTED研究证实,与雄激素阻断(ADT)比较,ADT联合多西他赛(ADT+D)治疗激素敏感性转移性前列腺癌可显著延长总生存期。因此,我们试图检测E3805 CHAARTED中PAM50对雄激素阻断治疗前标本的预后及预测价值。



方法:通过Human Exon 1.0 ST微阵列平台(Decipher Biosciences)对E3805 CHAARTED试验中ADT组和ADT+多西他赛组的患者标本进行福尔马林固定,对石蜡包埋标本进行了完整的转录谱分析。通过正常化的基因表达将受试标本分为腔内A型,腔内B型或基底亚型。适于多变量分析的ECOG状态,新发转移,前临床治疗和疾病程度。主要终点为总生存率,次要终点为抗前列腺癌的去势时间。



结果:在可获取标本的198例患者中,160例成功地完成了基因表达谱分析。其中,80人(50%),77人(48%),3人(2%)分别分型为Luminal B型,基底型和Luminal A型。在Luminal B型和基底型中高容量疾病比例是相似的。



在ADT组,相较基底型(HR1.75,p=0.05),Luminal B型与较短的生存率相关;与多变量分析一致。



ADT+多西他赛组中的Luminal B型患者在抗前列腺癌的去势时间和总生存率上显示出明显改善。



对比之下,甚至在高容量疾病患者中,ADT+多西他赛并未在基底型患者中显示出生存获益。



结论:我们证实了基因表达谱可以识别与化疗激素治疗mHSPC获益相关的肿瘤亚型。单独使用ADT时,Luminal B亚型与较差的总生存率相关,并且可从额外的多西他赛治疗中获益,基底亚型无法从预先雄激素阻断+多西他赛治疗中获益。我们计划通过独立试验队列来证实这些结果。



参考文献:

[1]Luminal B subtype as a predictive biomarker of docetaxel benefit for newly diagnosed metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC): A correlative study of E3805 CHAARTED.2020 ASCO-GU.Abstract 162.


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