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SSRI类抗抑郁药对甲状腺功能的影响:meta分析

2020-02-18 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

医脉通导读


本项纳入14项研究的meta分析显示,SSRI可轻度降低甲状腺功能:治疗一个疗程后,患者T4、游离T4、T3水平均较治疗前下降,效应量为中度,具有统计学意义。SSRI治疗对TSH水平无显著影响。


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医脉通编译,未经授权请勿转载。


选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)是全球主流指南推荐的一线抗抑郁药,总体疗效及安全性良好。然而近年来,此类药物对甲状腺功能的影响逐渐引起研究者的关注。基于上市后的不良反应监测数据,药物所致甲状腺功能减退被写入特定SSRI的说明书中。


事实上,甲状腺功能本身即与抑郁症状密切相关。例如,甲状腺功能减退可导致典型的抑郁综合征,而联用甲状腺素T3的增效抗抑郁效应与锂盐相当。考虑到现有证据存在冲突,有必要进行汇总分析,以澄清SSRI对甲状腺功能的影响。


研究简介


日前,来自日本及巴西的研究者在Eur Neuropsychopharmacol. 发表了一项系统综述及meta分析,探讨了SSRI对甲状腺功能正常的抑郁症患者促甲状腺激素(TSH)、T4、游离T4、T3的影响。研究者预先提出假设:现有相关文献数量较少且异质性很高;即便SSRI对甲状腺功能确有影响,绝对幅度也较小。


通过系统检索MEDLINE、Embase及Web of Science,研究者最终从1791项题录中纳入了14项观察性研究供定量分析,共506名使用SSRI的患者。这些研究均至少存在中等程度的偏倚风险,被视为低质量研究。研究主要发现如下:


TSH


图1 森林图:SSRI治疗前后TSH水平的变化

左,下降;右,升高(A. Caye, et al. 2020)


针对13项研究、共457名患者的分析显示,使用SSRI一个疗程后,TSH均值较使用前升高了0.14(95% CI -0.06 ~ 0.34, p=0.166)mIU/L,差异无统计学意义;研究间异质性很高(I2=98%)。


检测并剔除一项离群值研究后,均值升高幅度变为0.06(95% CI, -0.05 ~ 0.17, p=0.285)mIU/L,差异无统计学意义;研究间异质性很高(I2=87.4%)


上述幅度相当于较正常生理值升高了1.7%,效应量为可忽略到轻度(Cohen’s d, 0.17)。


T4


图2 森林图:SSRI治疗前后T4水平的变化

左,下降;右,升高(A. Caye, et al. 2020)


针对10项研究、共366名患者的分析显示,使用SSRI一个疗程后,T4均值较使用前下降了6.58(95% CI -12.17 ~ -0.99, p=0.005)nmol/L,差异具有统计学意义;研究间异质性很高(I2=97%)。未检测到离群值研究。


上述幅度相当于较正常生理范围下降了7.3%,效应量为中度(Cohen’s d, 0.50)。


游离T4


图3 森林图:SSRI治疗前后游离T4水平的变化

左,下降;右,升高(A. Caye, et al. 2020)


针对7项研究、共131名患者的分析显示,使用SSRI一个疗程后,游离T4均值较使用前下降了0.61(95% CI -1.48 ~ 0.25, p=0.159)pmol/L,差异无统计学意义;研究间异质性很高(I2=97%)。


剔除一项离群值研究后,均值下降幅度变为0.91(95% CI, -1.65 ~ -0.16, p=0.017),差异具有统计学意义;研究间异质性很高(I2=94%)。


上述幅度相当于较正常生理范围下降了6.5%,效应量为中度(Cohen’s d, 0.66)。


T3


针对9项研究、共343名患者的分析显示,使用SSRI一个疗程后,T3均值较使用前下降了0.06(95% CI -0.21 ~ 0.09, p=0.437)nmol/L,差异无统计学意义。研究间异质性中等(I2=40.4%)。


剔除一项离群值研究后,均值下降幅度变为0.10nmol/L(95% CI, -0.18 ~ -0.03, p=0.007),差异具有统计学意义;研究间异质性很高(I2=91.1%)。


上述幅度相当于较正常生理范围下降了3.4%,效应量为中度(Cohen’s d, 0.45)。


针对上述四个指标,研究者均未发现发表偏倚的证据。


讨论与结论


本项系统综述及meta分析初步发现,SSRI治疗一个疗程后,T4、游离T4、T3水平较治疗前轻度下降(剔除离群值后),对TSH水平无显著影响。


本文作者猜测,SSRI可刺激2型脱碘酶的活性,后者可将很多组织内的T4转化为T3,包括大脑。SSRI的抗抑郁活性可能经由对甲状腺功能的影响所介导,而从抑郁中恢复可能影响甲状腺轴的功能。例如一项研究中,抑郁症患者使用氟西汀治疗后,仅那些治疗有效的患者出现T4水平的下降。


研究分析出的变化幅度是否具有临床意义,同样有待澄清。如上文所述,相比于正常生理范围,SSRI治疗后的激素水平变化幅度不大。然而,不排除一些个体较其他人更为易感的可能。


近日,一项纳入了45项meta分析的伞状回顾评估了抗抑郁药相关的一系列不良转归,但该研究未纳入甲状腺功能。就目前而言,本项研究可能是有关SSRI对甲状腺功能影响的最佳证据之一。未来需进一步开展研究,探讨这些药物影响下丘脑-垂体-甲状腺轴的机制,及其对抗抑郁疗效的影响。


文献索引:A. Caye, L.K. Pilz and A.L. Maia et al., The impact of selective serotonin reuptake inhibitors on the thyroid function among patients with major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis, European Neuropsychopharmacology, https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2020.01.011


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