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李延峰:从新冠肺炎防治的角度,聊聊痴呆不容

2020-02-26 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

新冠肺炎因其高传染性和严重性给我国,特别是武汉地区人民群众的身体健康造成了严重影响。许多人有疑问,病毒会不会对中枢神经系统产生影响,会不会导致阿尔茨海默病(AD)?


概述


我们都知道AD是导致痴呆的主要疾病,但AD的病因目前仍不清楚。一般认为该病的病因主要与遗传和年龄有关。首先年龄越大,发病率就越高;再次是遗传,家族中有痴呆成员,患病的风险就会增加。还有许多其它因素,如不良生活习惯、糖尿病、脑外伤、营养代谢以及感染均可能导致该病的发生。新冠肺炎是一种严重的病毒感染,大家考虑到它是否对中枢神经系统有影响也不无道理。


是什么原因导致AD的发生?


目前通过一些病理研究,结果发现AD患者大脑内有一种异常蛋白沉积过度堆积,在神经细胞之间形成老年斑,这种蛋白叫做β-淀粉样物质,该物质具有神经毒性,可以通过炎症反应、氧化应急反应、破坏线粒体结构等方式造成神经细胞坏死、失去功能、大脑萎缩,从而导致各种认知功能的下降。那么,是什么原因导致这个蛋白大量堆积呢?找到这个原因,就有可能找到治疗或者预防AD的方法。


科学家尝试了许多研究,至今没有得到一个大家都认可的结论。我们知道一些感染因素可以直接导致痴呆,比如梅毒螺旋体,这种病原体是一种特殊形态的细菌,通过性传播途径进行感染,如果治疗不及时或者不彻底,就可能在数年后产生神经梅毒,其主要的临床表现就是痴呆,艾滋病是另一个可能引起痴呆的感染性疾病,其病原体是病毒。病毒通过感染方式直接引起痴呆,不管哪种感染,其主要的病理过程是炎症,而且也会造成中枢神经系统β-淀粉样物质堆积,在头部MRI影像学检查会显示非常明显的脑萎缩,如果不做病原学检查很难进行鉴别。


到底有无外来病源体参与或触发了淀粉样物质在脑内的沉积呢?


尽管至今未发现AD有病原体直接在中枢神经系统产生炎症的证据,但是许多研究者发现该病与中枢神经外的感染有关的间接证据,中国最新研制的治疗AD的新药“九期一”,其临床研究由协和医院神经科张振馨教授主持完成,证实了该药的有效性,并得到国际同行的认可,该药能够调节肠道菌群,其进行临床研究的主要依据就是“脑肠轴”的机理。这个机理的关键点是肠道菌群失衡导致肠道代谢产物异常,刺激外周免疫炎症,然后影响大脑免疫系统,触发或者促进了阿尔茨海默病相关神经炎症的加剧,与淀粉样物Aβ共同导致神经元的死亡。


2018年美国学者发表了一项重磅研究,该研究由美国国立健康研究院(NIH)支助,研究发现阿尔茨海默病患者脑内的带状疱疹病毒的数量高出未发生阿尔茨海默病患者的两倍以上。尽管这项研究的结果还不能说明到底是病毒启动了还是加重了AD的发展,中国最新研制新药“九期一”治疗AD的病理过程,为病毒感染可能参与了AD的猜测提供了一个强有力的证据。


感染因素如何导致AD发病?


其它与AD发病有关的病毒感染,包括丙型肝炎、巨细胞病毒等,值得一提的是肺炎衣原体肺炎,衣原体是一种特别的病原体,它是介乎于病毒和细菌之间,衣原体有四种形式,肺炎衣原体是其中之一,它也能导致非典型肺炎,只不过预后明显好于冠状病毒肺炎,衣原体感染与许多免疫疾病相关,其中神经科一个严重疾病——多发性硬化就与之相关,由于衣原体感染,可以触发中枢神经系统过度免疫反应,这也是多发硬化的发病基础。


近期也有研究表明,肺炎衣原体与AD发病有关,其具体机制尚不清楚,可能与遗传背景和感染触发中枢神经系统免疫反应有关。这些病原体感染有一个共同的特征就是人体会长期带毒生存,这种带毒生存状态是病原体毒力与人体免疫力在一定时期的平衡。


新型冠状病毒会不会影响到中枢神经系统的问题?


目前国内第一例尸解报道的主要是肺部改变,对中枢神经系统的影响尚未提及,我们期待未来的报告会有这方面的内容。不过我们还是可以就病毒本身来探讨其对中枢神经系统的潜在危害。


病毒是比细菌还小的病原体,它由核酸和蛋白质组成,因为没有细胞结构,所以不能自行表现出生命现象,有人认为它只能算是生命的一种边缘状态,病毒一般通过感染宿主,利用宿主的细胞器官进行自我复制,最终会破坏宿主细胞而致病。病毒有很多种类,每年也有许多新的病毒被发现,其分类比较复杂,按病毒核酸的遗传物质DNA或RNA不同、形态、病毒mRNA生成机制等很多因素来分类,这一次感染新冠肺炎的病毒属于RNA病毒,由于其形有如皇冠,所以又称之为冠状病毒,与17年前中国流行的非典肺炎病毒(SARS-Cov)和中东呼吸综合征病毒(MERS-Cov)都属于同一门类的病毒,国际上将其命名为2019-nCoV,也就是2019新冠病毒。


由于冠状病毒感染到包括人在内的哺乳动物,会促进重组或者突变,从而扩大了其遗传多样性,因此,每一次感染,其传染性、受累器官以及严重程度均不大相同,有研究者甚至认为该病毒可能会与人长期共存,只有当身体的免疫条件改变时,会突然致病,这与人带状疱疹病毒有类似的过程,带状疱疹病毒可以在神经节中长期存在,在人的抵抗力下降时,就会突然致病或者复发。如果证实了新冠病毒在人体有这种状态存在的可能性,也就会出现体内慢性炎症反应改变中枢神经的免疫系统的潜在可能,与AD发病的相关行也就值得进一步研究了。



来源:“协和李延峰”公众号

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