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去化疗时代,EGFR突变靶向治疗又添新证据!

2020-03-12 06:36 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑


肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的80%左右。非小细胞肺癌中发病率最高的是腺癌。目前,腺癌已经发现驱动基因突变,包括EGFR、ALK、ROS1突变。针对突变基因使用靶向药物,相比于过去使用的化疗药物生存期得到明显改善。靶向药物治疗基因突变的非小细胞肺癌,有效率在70%以上,控制肿瘤的时间是化疗的两倍,并且副作用小,生活质量高。


有人说,“肺癌EGFR突变是上帝送给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右,而却有40%左右的亚洲人群存在EGFR突变,相比泰国、越南等国家,我国肺癌的EGFR突变率在50%左右。我国肺癌中有EGFR突变的优势人群特点是:女性,中年,无吸烟史,非小细胞腺癌。



EGFR敏感突变的患者使用一代靶向药易瑞沙、特罗凯靶向治疗后,约8-13个月会出现耐药,大概有50%-60%的患者出现T790M突变,可以使用三代靶向药奥西替尼,但是对于奥西替尼耐药后的患者,15%患者会出现MET扩增。MET扩增与EGFR通路密切相关,是EGFR-TKI(靶向药)耐药的“元凶”之一。那么如何逆转因MET扩增引起的EGFR靶向药物耐药,一直是目前专家们研究的热点。今天给大家分析一下发表在肿瘤顶尖杂志柳叶刀上面的一篇文章,虽然只是Ib期的研究成果,但肯定会给我们带来启示。


以下要介绍的TATTON研究就是用MET抑制剂(沃利替尼)联合EGFR抑制剂(奥希替尼)来治疗EGFR-TKI耐药。


奥西替尼联合沃利替尼治疗EGFR-TKI进展后的EGFR突变及MET扩增的非小细胞肺癌患者:多中心开放标签1b期研究的中期结果


本篇文章报告了在TATTON研究的两个全球扩展队列中对奥西替尼和沃利替尼的评估,2015.05.26--2019.02.14,我们将144名患者纳入B部分(B1为69例,B2为51例,B3为18例),42名患者纳入D部分。


在B部分中,患者每天口服奥西替尼80 mg和沃利替尼600 mg;在2018.03.12日后入组的患者中,体重不超过55 kg的患者服用300 mg的沃利替尼。

B1为既往接受过第3代EGFR-TKI治疗的患者;

B2为既往未接受过第3代EGFR-TKI治疗且T790M阴性的患者;

B3为既往未接受过第3代EGFR-TKI治疗且T790M阳性的患者;


D部分的患者之前未接受第三代EGFR-TKI且T790M阴性;这些患者接受奥西替尼80 mg和沃利替尼300 mg。


研究结果显示:


在B部分,66例(48%)患者有客观反应。21名(30%)患者在B1亚组,33名(65%;)患者在B2亚组,12名(67%)患者在B3亚组。所有患者的反应均为部分缓解;未观察到完全缓解。B部分的总人群中位PFS(无进展生存期)为7.6个月,其中B1为5.4个月,B2为9.0个月,B3为11个月。


在D部分,23例(64%)患者有客观反应,所有确诊反应均为部分缓解;未观察到完全缓解。中位PFS为9.1个月,1年PFS率为21%,中位DOR为8个月。


安全性


在B部分中,38名(28%)患者停用沃利替尼,其中5名(4%)患者出现过敏反应,4名(3%)患者出现药物过敏反应,1名(1%)患者出现过敏反应,1名(1%)患者出现过敏性休克。14名(10%)患者停用奥西替尼,包括3例(2%)肺炎、2例(1%)药物过敏、2例(1%)过敏反应和2例(1%)呕吐。


D部分9名(21%)患者因可能与研究治疗有关的不良事件而停用了沃利替尼,其中4名(10%)患者药物高度敏感,1名(2%)患者出现过敏反应。有2名(5%)患者因药物过敏和肺炎的不良反应而停用了奥西替尼。无因治疗相关不良事件而死亡。


总结 


MET扩增是非小细胞肺癌(NSCLC)中EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的常见耐药机制,在EGFR突变阳性的NSCLC患者中,有10%的患者在第一代或第二代EGFR TKIs的基础上发生MET扩增或MET耐药机制,高达25%的人在第三代EGFR-TKIs上取得进展。在本研究开始之前,还没有研究将MET抑制剂与第三代EGFR抑制剂联合应用于EGFR突变阳性的患者。而本研究表明,MET抑制剂(沃利替尼)与第三代EGFR-TKI(奥西替尼)联合应用于EGFR突变阳性的NSCLC患者的研究表明,B和D组基线脑转移患者分别占了48%及29%,接受双靶治疗还能有不错的疗效,说明该组合的实力。而对于缺乏标准治疗方案同时接受多线治疗后奥希替尼耐药+MET扩增人群通过奥希替尼联合沃利替尼治疗仍然有30%的客观缓解率及5.4个月的无进展生存期(B1部分),说明双靶方案在多线使用后仍然有一定的疗效,沃利替尼能延缓奥希替尼耐药时间。

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