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重磅研究新进展盘点 | 免疫治疗强强联合:初治

2020-05-21 06:36 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

2020年AACR线上会议I已圆满结束,期间公布的研究你都“get”了吗?在本次会议期间,壁报展示专场也公布了多项重磅研究,跟我们一起回顾下肺癌领域的III期重磅研究吧!


PACIFIC研究更新:吸烟状态并不影响度伐利尤单抗的PFS和OS获益


背景:III期PACIFIC研究建立了不可切除III期NSCLC同期放化疗之后,进行度伐利尤单抗巩固治疗的标准,本次会议报告了一项探索性事后分析结果,该分析旨在评估吸烟状态对患者结局的影响。


方法:PACIFIC研究是一项针对铂类为基础的治疗(≥2个周期)之后无疾病进展患者的双盲试验。患者按2:1的比例随机分配,分别接受度伐利尤单抗(10mg/kg,q2w,静脉注射)和安慰剂治疗,至多一年,分层因素包括年龄、性别和吸烟史。主要终点为PFS和OS。根据未分层的Cox比例风险模型评估吸烟者(当前吸烟和曾经吸烟)和从不吸烟者亚组的疗效(HR)。


结果:共713例随机入组患者,其中64例(9%)为不吸烟患者(表)。基线特征基本平衡。无论治疗组如何,与吸烟者相比,更多从不吸烟者者是女性,亚裔和非鳞状组织学。在从不吸烟者中,安慰剂组对比度伐利尤单抗组有更多患者为IIIB期(52% vs. 40%),且有更多患者接受了诱导化疗(33% vs. 21%)。


在吸烟者和从不吸烟者亚组中,度伐利尤单抗巩固治疗均改善了PFS和OS(表)。与从不吸烟者相比,吸烟者不论在度伐利尤单抗组(34% vs 23%)还是在安慰剂组(30% vs 14%)3/4级不良事件的发生率更高。相比之下,与吸烟者相比,不吸烟者在度伐利尤单抗组(56% vs 32%[3/4级:7% vs 3%])和安慰剂组(48% vs 23%[3/4级:5% vs 2%])任何等级的肺炎/放射性肺炎的发生率更高。




结论:与ITT人群的研究结果一致,在吸烟者和从不吸烟者亚组中,度伐利尤单抗巩固治疗改善了不可切除III期NSCLC患者的PFS和OS。


CANOPY-1研究:免疫治疗强强联合——晚期初治NSCLC新希望


背景:细胞因子白介素-1β(IL-1β)在肿瘤微环境中发挥多种促肿瘤作用,而促进癌变、侵袭和免疫抑制。卡那奴单抗是一种选择性IL-1β抑制剂,可靶肿瘤炎性微环境以减少免疫抑制作用,从而增强PD-1抑制剂的免疫治疗效果。III期CANTOS研究显示,卡那奴单抗与动脉粥样硬化患者的肺癌发病率和死亡率降低相关,这为探索卡那奴单抗在肺癌的疗效提供了证据支持。


CANOPY-1(NCT03631199)是一项安慰剂对照、双盲、随机化III期研究,旨在评估帕博利珠单抗+含铂双药化疗+卡那奴单抗在IIIB/IIIC期(不适合确定放化疗)或IV期鳞状和非鳞状NSCLC初治患者中的疗效和安全性。


方法:该研究分为两个部分:第1部分是开放标签的安全性试验部分,在该部分中,患者接受卡那奴单抗(200 mg,皮下注射,Q3W)+帕博利珠单抗(200mg,静脉注射,Q3W)+含铂双药化疗(仅在前4个周期作为诱导治疗)。队列A(A,非鳞状)接受卡铂+培美曲塞治疗,队列B(B,非鳞状)接受顺铂+培美曲塞,队列C(C,鳞状或非鳞状)接受卡铂+紫杉醇。


第2部分研究随机分组接受治疗,并评估卡那奴单抗组对比安慰剂组的疗效和安全性。安全性试验部分的主要终点为卡那奴单抗的III期研究推荐剂量(RP3R),次要终点为ORR、DCR、DOR和安全性,药物动力学等。
结果:截至2019年5月14日(从C1D1起≥42天时随访),A队列、B队列、C队列分别有10例、11例和9例患者接受治疗,其中男性占73%,中位年龄为63岁。入组患者共有80%(24/30)患者仍在接收治疗,治疗停止的主要原因为疾病进展(A组有3例,B、C组各1例)。1例患者在研究的前42天报告了剂量限制性毒性(DLT)(C组:3级肝炎,与卡那奴单抗无关)。


基于贝叶斯Logistic回归模型分析(BLRM),帕博利珠单抗+含铂双药化疗+卡那奴单抗组中卡那奴单抗的标准剂量为200 mg(皮下注射,Q3W)。不论是否有因果关系,8例(27%)患者发生了严重不良事件(A组有2例,B、C组有3例)。
在所有队列(n=30)中,最常见的不良事件(≥20%,任意级别)为恶心(37%)、呕吐(30%)、便秘和疲劳(均为23%)以及中性粒细胞减少(20%)。14例(47%)患者发生了3级不良事件,1例患者发生4级不良事件(心包填塞[无关]),无致命的严重不良事件发生。不良事件导致3例(10%)患者(肝炎,周围神经病变和多发性神经病)停药,但与卡那奴单抗无关。


结论:基于BLRM分析和所有相关临床数据,卡那奴单抗III期研究推荐剂量200 mg(皮下注射,Q3W)被认为安全且耐受性良好。


RELAY研究更新:基线时TP53突变与不良预后相关!


背景:RELAY研究(NCT02411448)结果显示,与安慰剂+厄洛替尼相比,雷莫芦单抗+厄洛替尼能显著改善患者的无进展生存期(PFS),两组的中位PFS分别为19.4 vs 12.4个月(HR=0.59,P<0.0001)。本次研究中,研究者探索了潜在的基因突变谱:基线时生物标志物和治疗中出现(TE)的基因突变。了解基线时同时发生基因突变的潜在临床意义将为治疗方案的评估提供重要信息。


方法:入组患者符合以下条件:初治的转移性NSCLC、EGFR 19外显子缺失(EGFR 19del)和21外显子L858R点突变(21 L858R)阳性、ECOG PS评分为0或1、无CNS转移,入组患者随机分配接受厄洛替尼(150mg,口服)加雷莫芦单抗(10mg/kg,每日,静脉注射)或安慰剂治疗(Q2W),直至疾病进展或产生不可接受的毒性。


结果:结果发现,基线时,与EGFR 19del和21 L858R同时发生突变(单核苷酸突变、基因融合或拷贝数改变)的69个基因中包括ALK、MET和TP53基因。基线时ALK和MET变异似乎并未影响PFS和缓解持续时间(DOR),但是,基线时TP53突变与不良预后相关(P<0.001),并且雷莫芦单抗组有更好疗效的趋势。


治疗中出现的突变情况:在30天样本随访时,雷莫芦单抗组和安慰剂组有相似的突变情况(见表)。虽然样本量有限,但治疗组之间TE突变的类型和频率相似。




IMpower150研究最终OS分析 


背景:III期IMpower150研究(NCT02366143)显示,与贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(BCP,C组)相比,阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(ABCP,B组)一线治疗可为转移性非鳞状NSCLC带来PFS和OS获益,在EGFR突变或ALK阳性(EGFR/ALK +)肿瘤患者中也观察到了临床获益。本次会议公布了IMpower150的最终疗效分析结果。
方法:IMpower150是一项随机、开放标签、III期研究,该研究评估了阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇组(A)和ABCP组(B)对比BCP组(C)用于转移性非鳞状NSCLC(N=1202)患者的疗效和安全性。关键的入组标准包括未接受过化疗、根据RECIST 1.1标准评估有可测量病灶、ECOG PS评分为0-1。分层因素包括性别、基线是否有肝转移和PD-L1表达水平。共同主要终点为研究者评估的意向治疗人群无EGFR或ALK突变患者的PFS和OS。次要终点包括意向治疗人群和不同PD-L1表达水平人群的PFS和OS。


结果:至少32.4个月的随访时(数据截止日期为2019年9月13日),意向治疗人群的EGFR/ALK突变野生型(ITT-WT)患者中,A组和C组的中位OS分别为19.0个月和14.7个月(HR=0.84,见表)。TC1/2/3或IC1/2/3-WT患者中,与C组相比,A组患者的OS得到改善,两组的中位OS分别为24.4和16.0(HR=0.71),B组的OS也改善,两组的中位OS分别为22.5个月和16.0个月(HR=0.73)。
而TC0和IC0-WT亚组中,与C组相比,A组、B组的OS未见改善。在EGFR/ALK+且基线有肝转移的患者中,A组和C组的中位OS相当,而B组对比C组观察到OS持续获益(HR=0.67)。每种方案的安全性与之前第二次OS中期分析的数据一致(数据分析截止日期为2018年1月22日)。

结论:IMpower150研究OS最终分析显示,一线ABCP方案能为非鳞状NSCLC患者带来一定OS获益。


参考文献:1.CT213 - Impact of smoking on outcomes with durvalumab following chemoradiotherapy in unresectable Stage III NSCLC (PACIFIC)2.CT214 - CANOPY-1: Safety run-in results from phase (ph) 3 study of canakinumab (CAN) or placebo (PBO) in combination (comb) with pembrolizumab (PEM) plus platinum-based doublet chemotherapy (Ctx) as 1st line therapy in patients (pts) with advanced or metastatic NSCLC3.CT215 - RELAY, ramucirumab plus erlotinib (RAM+ERL) versus placebo plus erlotinib (PBO+ERL) in previously untreated EGFR mutation-positive metastatic NSCLC: Next generation sequencing (NGS) results4.CT216 - IMpower150 final analysis: Efficacy of atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) and chemotherapy in first-line (1L) metastatic nonsquamous (nsq) non-small cell lung cancer (NSCLC) across key subgroups

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