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不把炎症性肠病的「活动」当回事?它能引起心

2020-08-14 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

本文为医脉通编译整理,未经授权请勿转载。


尽管主要影响肠道,但炎症性肠病是一种能来带数种肠外表现的全身性失调性疾病。已知的常见的肠外表现主要有静脉血栓栓塞症(VTE),骶髂关节炎,葡萄膜炎和坏疽性脓皮病等。

 

目前,已有充分的证据表明,包括类风湿性关节炎、牛皮癣和慢性阻塞性肺疾病(COPD)等在内的其他炎症性疾病,都能增加心血管疾病的风险。

 

这种联系背后的一种潜在机制是——全身的慢性活动性炎症可通过促进斑块形成,诱导内皮功能障碍以及促进血小板活化和聚集而导致动脉粥样硬化。

 

临床数据表明,与非IBD患者相比,活动性IBD患者的VTE风险增加。

 

其他几项研究表明,IBD能使VTE、动脉血栓形成事件和急性肠系膜缺血风险增加。

 

但尚不明确的是——IBD能否增加心肌梗死(MI)和脑血管意外的风险。

 

最近,一些研究认为IBD患者发生MI和中风的风险轻度上升,但也有一些研究认为这两者之间则没有相关性。

 

一种合理的解释是,认为两者间无相关性的研究未根据IBD的疾病活动度和严重程度对MI和中风进行风险分层,如果MI和中风风险的上升主要受IBD的疾病活动的驱动,那么未对IBD进行风险分层就很可能导致这一关联的遗漏。

 

为了弄清这一关联是否存在,研究人员们开启了这项研究。研究前,研究人员假设活动性IBD能导致MI和中风的风险增加。

 

研究目的是确定中重度CD或UC(中重度CD或UC患者被定义为使用了全身性糖皮质激素的IBD患者)与MI和中风风险的相关性,并旨在更进一步评估炎症的累积病史(由自诊断后糖皮质激素的累积使用量来定义)与MI和中风风险的关联。

 

研究方法

 

通过英国临床实践研究数据链,研究人员对来自英国医院的病例数据展开了队列研究。

 

研究人员提取了自1997年至2017年间患有IBD和匹配对照的受试者的记录,对之进行了Cox比例风险和自控系列分析,检查IBD、疾病活动性和住院与心肌梗死、中风和心血管疾病死亡间的风险,并消除可能造成混淆的其他因素的干扰。

 

研究结果

 

共有31175位IBD患者符合研究纳入标准,其中,16734人患有UC,10903人患有克罗恩病,3538人无法分类。

 

研究人员为之选择了154412个相匹配的对照组(非IBD患者)。

 

CD患者中的55.2%为女性,UC患者的50%为女性。

 

总的来说,研究开始前,IBD患者的平均年龄为45.2岁。克罗恩病患者(41.5岁)比UC患者(47.8岁)稍年轻。

 

表1总结了研究参与者的基线特征,见下:

                                            

表1 参与者的基线特征


IBD组(四分位间距[IQR],2.2-11.4年)和对照组(IQR,2.4-11.3年)的中位随访时间均为5.9年。

 

研究所观察的IBD患者超过220,000人年,而对照组观察的非IBD患者达1,100,000人年(根据最终结果略有不同)。

 

在此期间,IBD组中共发生532例MI,555例中风,469例心血管死亡。以上事件多发生在IBD患者的非住院期,但在整个研究时长中,住院期占比极低,即对于IBD患者来说,住院期的心血管事件发生率更高。

 

在非住院期,IBD组MI的发生率为每千人年1.86例;在住院期,IBD的MI发生率为每千人年10.55例。类似的关联也可见于卒中和心血管死亡中。

 

对照组的心血管事件更少,同样地,住院期的心血管事件比例更高。

 

若更进一步根据疾病活动度划分非住院期IBD患者,可见心血管事件在IBD处于活动期时的发生率更高。

 

在针对潜在混杂因素进行Cox回归模型调整后,研究人员发现与对照组比,IBD患者的总体心血管事件没有显着增加,不管是在整个观察期期间还是在非住院期。即使把IBD划分为UC,CD,结论也一致。

 

住院期间,IBD的患者发生心血管事件的风险实际上比对照组低,但这种风险的降低仅对于MI有意义(HR,0.74; 95%置信区间[CI],0.60-0.90),而对中风或 心血管死亡无意义。

 

考虑到疾病活动对以上数据的影响,研究人员发现,对于非住院患者,疾病活动时的MI风险比更高(急性活动时HR为1.83[1.28-2.62],慢性活动期间为1.69[1.24-2.30])。

                                                   

但若糖皮质激素疗程增加,这种风险的上升变得不明显。

 

自控病例系列分析(表2)发现,在非住院期间,IBD的急性和慢性活动均能引起MI发生率的上升(急性活动期:IRR,2.10;慢性活动期:IRR,1.76);但在住院期间,这一联系不明显。

 

表2 病例系列分析:心肌梗死、中风或心肌梗死合并中风


灵敏度分析显示出相似的结果。

              

研究讨论

 

从该项研究中可见,与未患IBD的人群相比,IBD患者的心肌梗死、中风或心血管死亡风险总体上没有增加。


但若IBD处于活动期,则上述风险会上升,此外,研究人员还推测,IBD的治疗可能会降低这种风险。


医脉通编译整理自:Timothy R. Card,Eran Zittan,Geoffrey C. Nguyen.et al.Disease Activity in Inflammatory Bowel Disease Is Associated With Arterial Vascular Disease.Inflammatory bowel diseases.doi: 10.1093/ibd/izaa156.


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