| 欢迎来到家庭医生网! 请登录   免费注册
首页 > 保健 > 生理疾病 > 医学课堂 > 伴有复杂核型的多发性骨髓瘤——预后是好还是

伴有复杂核型的多发性骨髓瘤——预后是好还是

2020-08-14 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

作者:蒋艳 青海大学附属医院

本文为作者授权医脉通发布,未经授权请勿转载。


多发性骨髓瘤是来源于浆细胞的恶性肿瘤,随着新药的研究与应用,多发性骨髓瘤患者10年生存率、5年生存率较以往明显提高,但多发性骨髓瘤异质性强,临床的结局转归差异极大。众所周知,伴有复杂核型的急性髓系白血病属高危组,预后差。那么对于多发性骨髓瘤,伴有复杂核型的预后是好还是差呢?


病例介绍


患者,男性,48岁,于2020年6月14日因“乏力不适1月,加重1周”收住我科,入院后完善相关化验检查:血红蛋白 75g/L,白蛋白 45.3g/L,乳酸脱氢酶 433U/L,肌酐及血钙正常,β微球蛋白 6.71ug/mL。


白蛋白:血清免疫固定电泳提示,M蛋白 5.9%,LAM  5.81g/L(正常值3.13-7.23g/L),ELP上有一条M蛋白带,与抗L形成特异性反应沉淀带,与抗IgD、IgE均未形成特异性反应沉淀带,LAM型M蛋白血症(见图1),游离λ-轻链(血)696.00mg/L(正常值8.3-27.0mg/L),Fκ/Fλ-轻链比值(血)0.016(正常值0.31-1.56)。


图1 血清免疫固定电泳


骨髓象:骨髓增生活跃,浆细胞系统明显增生,浆细胞比例81.5%,原始浆细胞占2.5%,幼稚浆细胞占75.5%,成熟浆细胞占3.5%。(见图2)。


图2 骨髓象报告


免疫分型:在CD45/SSC和FSC/SSC点图上联合设门分析,CD45阴性且FSC/SSC均较淋巴大的分布区域可见异常细胞群体,约占有核细胞的37%,表达CD38、CD56、CD117、cLambda,考虑为异常增殖的浆细胞(见图3)。


图3 免疫分型


Fish探针:通过磁珠分选富集后的细胞,检测IGH、1q21、p53/CEP17、D13S319/13q34、RB1五个探针,检测结果提示此患者:1)IGH分离探针表现为非典型异常信号模式,阳性率约为66%;2.)1q21位点信号扩增,阳性率约为65%;3)其他检测位点均未见信号异常。以上结果提示1q21位点扩增,可能存在IGH重排(见图4)。


图4 Fish探针结果1


接下来我们继续做了关于IGH重排探针检测的检测,检测结果提示此患者CCND1/IGH、IGH/MAF、IGH/MAFB、IGH/FGFR3和IGH/CCND3易位探针均未见融合信号,即未见t(11;14)、t(14;16)、t(14;20)、t(4;14)和t(6;14)易位;可见IGH位点拷贝数增加,比例约为65%~69%(见图5)。


图5 Fish探针结果2


染色体核型:此患者标本经培养后分析20个中期相细胞,3个细胞核型为染色体畸变的复合核型,50,XY,+add(1)(p11),-4,+7,+del(9)(p22),add(12)(p13),?del(13)(q12q14),+2mar,inc[cp3]/46,XY[17](见图6)。


图6 染色体核型


通过以上化验结果,患者可明确诊断为多发性骨髓瘤(λ轻链型,ISS分期Ⅲ期,DS分期Ⅲ期A亚型),患者可见1q21位点扩增,IGH位点拷贝数增加,比例约为65%~69%,未见t(11;14)、t(14;16)、t(14;20)、t(4;14)和t(6;14)易位;染色体核型为复杂核型。那么根据细胞分子遗传学危险分组,患者属于什么组,预后是好还是坏呢?


讨论


不同临床表现的MM患者预后不同,传统的Durie-Salmon分期和国际分期系统(ISS)分期主要借助生化指标对肿瘤负荷进行评估。近年来的研究表明,细胞分子遗传学对于MM的预后影响十分重要。


2013年,国际骨髓瘤工作组和美国梅奥医学中心推荐基于细胞分子生物学结合传统的生化指标对MM患者的预后进行综合考虑,依据mSMART3.0分期系统进行细胞遗传学危险分层:高危组定义为:合并t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、1q21扩增、17p缺失/突变、P53突变,R-ISS III期,S期浆细胞比例高(血),基因表达谱异常,双打击或三打击骨髓瘤的患者;标危组定义为:合并t(11;14)、t(6;14)或未合并其他细胞遗传学异常的患者。


mSMART分类标准


2018年mSMART 3.0纳入“双/三打击”多发性骨髓瘤概念,“双打击及三打击”定义为:具有高危遗传学异常中任意两或三种。即使采用新药和自体造血干细胞移植治疗,“双打击”MM患者的预后仍然很差。


其中,高危标志t(14;16)可导致c-Maf高度表达,加速正常浆细胞恶变为MM;t(14;20)可导致肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物B(Maf B)基因的高表达,促进细胞的增殖、分化;del(17p)可造成p53蛋白的异常表达,促进肿瘤的发生、发展;t(4;14)是成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3),能够结合成纤维细胞生长激素,对肿瘤细胞的生长、增殖发挥重要作用,而FGFR3的异常表达或突变,还可以促进浆细胞的增殖;del(13)可造成D13S319基因位点信号缺失和RB1基因缺失,从而影响细胞的G0期和G1期。


低危标志t(11;14)可引起细胞周期蛋白D1(CCND1)的异常高度表达,使细胞分化增殖和细胞G1期进入S期时发生异常;t(6;14)对于CCND3有调控作用。


染色体数目异常可以分为超二倍体和非超二倍体,非超二倍体包括亚二倍体、近四倍体、假二倍体。超二倍体常见的有+3、+5、+7、+9、+11、+15、+19、+21等,非超二倍体常见的有-8、-13、-14、-17、-22等。多数研究发现亚二倍体提示预后差,超二倍体提示预后相对好。


但是关于复杂核型与多发性骨髓瘤预后相关的研究并不是很清楚。上述患者发病时分期靠后,生化指标肿瘤负荷较高,骨髓象原始及幼稚浆细胞比例较高,FISH探针可见1q21位点扩增,IGH位点拷贝数增加,从以上评估患者预后系属高危组,预后差。1q21位点扩增系继发性改变,其中相关机制并不是很清楚,患者出现复杂的染色体核型与1q21位点扩增是否有相关性呢?还有许多未解之谜需要我们去探索。但是在实际临床工作中,许多因素都会影响患者的预后,如年龄、精神心理因素、经济因素等,我们需要综合考虑,个体化分层治疗,从而改善患者预后。


参考文献:

1. m SMART 3.0:Classification of active MM[DB/OL].[2019-09-06].

2. Chen Jinhua, Li Weiwei, Yao Xiaolu,等. 以梅奥骨髓瘤分层及风险调适治疗共识指南分层的中高危多发性骨髓瘤患者遗传学特点及预后影响因素分析[J]. 白血病·淋巴瘤, 2019, 000(005):258-262.

3. Debes-MarunCS,DewaldGW,BryantS,et al. Chromosome abnormalities clustering and its implications for pathogenesis and prognosis in myeloma[J]. Leukemia,2003,17(2):427-436

4. 靳重阳. 多发性骨髓瘤细胞遗传学异常及预后的研究进展[J]. 白血病·淋巴瘤, 2017, 26(12):762-765.

5. 贾雁春, 杜鹃. 多发性骨髓瘤的预后评估体系[J]. 临床检验杂志, 2019(11):820-824.


上一篇:国际视角 | Steven M. Horwitz教授谈外周T细胞淋巴瘤
下一篇:没有了

启示:本站所刊部分图文来源于网络,作者姓名及地址不详,请相关作者与本站编辑部联系,以便奉寄稿酬。
投稿、删稿及商务合作,请致电:0791-83888888、qq:2096788888、邮箱:tougao@jthysh.com。

寻医问药,问问邵大夫就知道!(只需注册,10分钟即可回答)



患友交流

13,865篇看病经验

更多>>
小孩5岁了经常不拉大便
2017-07-22 回复() | | 评论
手起倒刺指甲变形是什么原因?宝宝可能是存在缺锌、缺钙的情况,建议及时给宝宝检查一下微量元素看看。在进行微量元素的检查之后,根据情况适当的进行补充,此外出现倒刺时需要注意避免经常的使用手指牵拉,以免造成皮肤的损伤,导致出现炎症感染
2017-07-22 回复(1) | | 评论
包皮过长要怎么办呢?必须要手术吗?包皮过长易引起包皮垢存留,可能引起龟头炎,也是很多妇科疾病的诱发因素之一。包皮过长一般建议手术治疗,包皮环切术操作简单,恢复较快,是常用手术。或者用环切缝合器,手术效果也较好。如果暂时不手术可经常翻开
2017-07-22 回复(1) | | 评论
经常流鼻血是不是上火?根据您所说的情况来看,流鼻血,中医叫鼻衄病,除了因肺火、肝火、胃火上逆引起以外,另外气虚不摄,气不摄血也可能引起此病。建议作一下鼻腔镜、血常规等相关检查排除器质性疾病后经中医师把脉看舌等检查并诊断为气
2017-07-22 回复(1) | | 评论
宝宝吃奶粉大便不成形要怎么办呢?孩子出现的症状可能是患有乳糖不耐症,由于母乳中含得乳糖浓度太高,导致孩子的大便次数多,且不成形等,但孩子的食欲、睡眠、精神等一般情况都好。建议你将孩子的大便或母乳带去医院化验,以确诊。可以给孩子喝低乳
2017-07-22 回复(1) | | 评论
每天早上刷牙的时候都会恶心与呕吐,是什么原因?根据你的描述初步考虑为咽炎的可能性较大,建议注意饮食,禁食辛辣生冷食物。
2017-07-22 回复(1) | | 评论
胃寒能不能吃萝卜、吃了有什么害处吗?吃萝卜可起到一个顺气,健胃,清热解毒的我,日常可用猪排骨,年肉炖萝卜汤喝,不管是白萝卜,还是红萝卜都适合女性多吃,但因为白萝卜属寒凉之物,因此对于有胃寒的女性不要多吃、有胃寒要注意的是平时要注意保暖、
2017-07-22 回复(1) | | 评论
咳嗽时有小便憋不住要怎么办呢?咳嗽小便会夹不住这种情况属于应力性尿失禁,是由于尿道括约肌松弛,当患者咳嗽、大笑、打喷嚏等使腹压突然升高时,尿液可不自主排出,多见于中老年人尿道括约肌退行性变引起,可以进行骨盆底肌肉训练来缓解。另外可
2017-07-22 回复(1) | | 评论
乳房感觉有肿块需要做什么检查呢?你这种情况考虑为乳腺增生的可能,建议你去医院乳腺科做个乳腺B超检查,根据结果再对症治疗。最好是在月经后的3-7天去检查,这样结果更精确点。另外要保持心情愉悦,避免生气发怒。
2017-07-22 回复(1) | | 评论
远视散光弱视按摩有效果吗?远视散光弱视按摩有效果,不过还需要验光配镜的,儿童有视疲劳,不管散光度数大小,都需要散瞳验光,配戴适宜的矫正眼镜。原则上全部散光度数都要矫正。
2017-07-22 回复(1) | | 评论

我来说两句

对《伴有复杂核型的多发性骨髓瘤——预后是好还是》进行评论已有条评论,查看评论

验证码:
看不清?点击更换
点击图片更换
匿名?
 发表评论后需要审核才可显示

权威专家观点

关注家人健康,远离烟草危害

家庭医生报