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中国之声 | 首个III期研究:含铂辅助化疗更优,

2020-08-21 06:36 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。


铂类为基础的辅助化疗在三阴性乳腺癌(TNBC)患者中的疗效仍有争议,复旦大学肿瘤医院邵志敏教授和余科达教授研究团队开展的PATTERN研究,旨在评估紫杉醇+卡铂对比标准方案用于TNBC辅助治疗是否更优效,研究结果近日发表在《JAMA Oncology》杂志上。


邵志敏 教授

首批教育部长江学者特聘教授

复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长

复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主委

中华医学会肿瘤学分会副主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员


余科达 教授

医学博士,主任医师,教授,博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科行政副主任

国家优秀青年基金获得者

中华医学会肿瘤分会乳腺学组秘书

中国抗癌协会乳腺癌专委会委员

中国抗癌协会青年理事会理事

上海市抗癌协会乳腺癌专委会副主委

上海市抗癌协会乳腺癌青委会主委


研究背景


TNBC约占所有乳腺癌类型的15%~20%,与其他组织学类型相比,TNBC的组织学分级较高、侵袭性更强、局部复发和内脏转移风险更大。


有研究显示,在未经筛选TNBC患者中BRCA1/2突变几率约为11.2%,BRCA突变相关乳腺癌和散发性TNBC表现出DNA修复异常和全基因组不稳定等特征。铂类药物是细胞毒性DNA损伤化合物,可引起DNA链断裂而导致细胞凋亡,因此铂类药物在DNA修复缺陷(例如携带有害BRCA突变)的肿瘤细胞中特别有效,因而铂类药物可用于这类患者。


基于这一原理,有研究探索了铂类药物在转移性乳腺癌或新辅助治疗中的疗效。Triple Negative Trial研究显示,卡铂对比多西他赛用于未经选择的转移性TNBC一线治疗的疗效相当,而前者用于BRCA突变患者的疗效更好。CBCSG006研究显示,一线顺铂+吉西他滨用于转移性TNBC的疗效优于紫杉醇+吉西他滨。多项研究证实,铂类+紫杉类±蒽环类药物新辅助治疗可提高病理完全缓解率。


铂类为基础的辅助化疗在TNBC患者中的疗效仍有争议,邵志敏研究团队开展了PATTERN研究,旨在评估紫杉醇+卡铂对比蒽环类+多西他赛标准方案用于TNBC辅助治疗的疗效和安全性。


研究方法


PATTERN研究是一项随机III临床研究,在中国9个中心或医院开展,2011年7月1日至2016年4月30日期间,研究纳入手术病理证实区域淋巴结阳性或淋巴结阴性、肿瘤直径>10 mm、18~70岁可手术TNBC女性患者。排除标准包括远处转移或局部晚期TNBC、非TNBC或曾接受过术前抗肿瘤治疗的患者。入组患者被随机分配接受PCb(紫杉醇80 mg/m2+卡铂[AUC=2],第1、8和15天给药,每28天1周期,共6个周期)或CEF-T(环磷酰胺500 mg/m2,表阿霉素100 mg/m2,氟尿嘧啶500 mg/m2,每3周给药,3个周期;序贯多西他赛100 mg/m2,每3周给药,3个周期)。主要终点为无病生存期(DFS),次要终点包括总生存期(OS)、无远处疾病生存期(DDFS)、无复发生存期(RFS)、gBRCA1/2突变或同源重组修复(HRR)相关突变患者的DFS和毒性。


研究结果


研究纳入647例可手术TNBC患者,并被分配至CEF-T组(n=322)或PCb(n=325)组,两治疗组的基线特征均衡可比,中位年龄为51岁。大部分患者为早期TNBC,74%患者为淋巴结阴性,CEF-T组和PCb组分别有94.7%和92.9%的患者完成了预设的方案,两组分别有9.3%和8.6%的患者需要减少剂量。


中位随访62个月时,与CEF-T组相比,PCb组5年DFS率绝对获益为6.4%(86.5% vs 80.3%(HR=0.65,P=0.03), 5年OS率无显著差异(HR=0.71,P=0.22)(图1)。


图1 5年DFS率和5年OS率


PCb组的5年RFS率明显高于CEF-T组,分别为91.2%和84.4%(HR=0.54,P=0.01),两组的5年DDFS率分别为92.6%和87.9%(HR=0.59,P=0.05)。


探索性亚组分析显示,较年轻和高级别组织学分级患者更能从PCb治疗方案中获益(图2)。gBRCA1/2亚组患者中,PCb vs CEF-T的HR为0.44(P=0.14)。


图2 DFS探索性亚组分析结果


另外,研究者分析了中国TNBC人群的胚系突变谱并发现22种基因为胚系突变基因,其中12种基因为HRR相关基因,在TNBC患者中的发生率为20.2%。研究者评估了472例非BRCA1/2突变患者的12种HRR基因,17例患者的DNA样本不可检测,总体上,120例患者携带有害HRR突变(66例携带BRCA1/2突变,54例为非BRCA1/2突变),401例患者不携带相关基因突变。在54例携带HRR突变患者中,PCb vs CEF-T 的DFS HR为0.12(P=0.08)(可能是由于样本量小导致的结果)。综合分析显示,HRR突变患者使用PCb方案(对比CEF-T)的DFS更优(88.4% vs 76.3%,HR=0.39,P=0.04)。相比之下,非携带者中,两治疗组的DFS无明显差异(85.9% vs 81.2%,HR= 0.70,P =0.15)。


两种治疗方法的耐受性均良好,未观察到与治疗相关的死亡事件。


研究结论


PATTERN研究是对比PCb和CEF-T方案用于TNBC辅助治疗的首个随机对照研究,研究显示,紫杉醇+卡铂可能是可手术TNBC患者的可替代辅助化疗方案。此外,筛选适合含铂辅助治疗的预测因子需要进一步探索。


参考文献:Yu KD, Ye FG, He M, et al. Effect of Adjuvant Paclitaxel and Carboplatin on Survival in Women With Triple-Negative Breast Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial [published online ahead of print, 2020 Aug 13]. JAMA Oncol. 2020;10.1001/jamaoncol.2020.2965. doi:10.1001/jamaoncol.2020.2965

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