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这种真菌感染是严重流感的高度致死性因素,你

2020-09-10 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。


最近,《美国呼吸与危重症医学》发布一篇关于侵袭性曲霉气管支气管炎是严重流感高度致死性并发症的述评文章,文章认为与其他流感相关肺曲霉病疾病相比,侵袭性气管支气管炎是流感相关的肺曲霉病更常见的表现形式,具有更高的死亡率。积极的诊断,早期治疗可能与更少的致死性结局有关。

 

 


侵袭性肺曲霉病越来越被认为是流感住院患者的继发感染。比利时和荷兰最近的一项队列研究显示,在ICU患者中,流感是侵袭性肺曲霉病的独立危险因素。根据欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组和美国真菌病研究组共识定义,在既往健康的个体中,流感相关肺曲霉病与33%的死亡率相关,对于有潜在宿主因素ICU的患者中,与 71%的死亡率相关。如果不采取积极的诊断方法,延迟抗真菌治疗可能进一步与致死性结局相关。

 

侵袭性曲霉气管支气管炎是更常见的表现形式

 

本研究中,作者报告了35例(28.6%)严重流感和侵袭性曲霉菌患者队列中的10例侵袭性曲霉气管支气管炎病例。与无气管支气管炎患者相比,侵袭性曲霉气管支气管炎死亡率显著增高(90% vs. 44%;P = 0.02)。侵袭性曲霉菌性气管支气管炎是肺曲霉菌病的罕见表现或局限于特定的宿主如慢性阻塞性肺疾病患者和肺移植受者。在与流感相关的罕见病例中,也报告了侵袭性曲霉菌性气管支气管炎,但本研究表明,侵袭性气管支气管炎是流感相关的肺曲霉病中更常见的表现形式,与其他流感相关肺曲霉病疾病相比,具有更高的死亡率。

 

相关机制

 

组织病理学研究显示,流感除引起弥漫性肺泡损害外,还引起局灶性或广泛性气管炎和支气管炎。气道上皮屏障的破坏很可能促进真菌定植和感染。此外,流感病毒可通过抑制NADP氧化酶复合体表现出直接的免疫调节作用,这可能导致宿主对金黄色葡萄球菌和曲霉菌的防御功能受损以及过度炎症反应。

 

目前仍不清除COVID-19是否类似于流感,侵袭性气管支气管炎为常见的曲霉菌病表现。与流感不同, SARS-CoV-2通过ACE2(血管紧张素转换酶2)进入细胞,ACE2是一种存在于Ⅱ型肺泡细胞和纤毛细胞中的受体,但不存在于较大气道的上皮层中。尽管侵袭性肺曲霉病在严重COVID-19患者中的报道越来越多,但侵袭性曲霉气管支气管炎的病例目前尚未见报道。

 

影响治疗的因素

 

侵袭性曲霉菌性气管支气管炎的高死亡率可能有许多因素,包括诊断延迟、疾病进展迅速和感染部位抗真菌药物暴露不充分。上皮屏障广泛破坏和烟曲霉腔内孢子形成可能促进疾病快速进展和严重的肺部真菌负荷。气管和支气管可能使药物难以充分暴露,建议在全身治疗的基础上给予雾化抗真菌药物治疗。然而,尚无临床证据支持在使用通气治疗的患者中,采用雾化抗真菌治疗,许多因素可能对局部药物输送产生影响,包括抗真菌药物的理化性质、粒度、通气设置和患者因素。尽管在接受两性霉素B脂质体(L-AmB)雾化治疗的肺移植受者的BAL样本中发现了高浓度的L-AmB,研究证明大部分药物沉积在肺泡而不是气管和支气管中。

 

其他治疗选择包括全身抗真菌治疗联合支气管镜干预,如机械清创或腔内滴注抗真菌药物。由于支气管镜下病变表现可能不同,表层浸润和全层受累之间存在差异,支气管镜干预的需求和有效性也可能不同。但目前曲霉菌气道疾病尚无广泛接受的分类系统,仍需要发展和验证新的治疗策略。

 

最近,一个专家小组提出了流感相关肺曲霉病定义,可区分侵袭性曲霉气管支气管炎和肺部表现形式。该定义将促进流感相关肺曲霉病的临床研究和流行病学研究。鉴于侵袭性曲霉菌性气管支气管炎的高死亡率和成功管理的挑战性,迫切需要更多的研究来提高我们对该病的认识,并设计有效的治疗干预措施。

 

医脉通编译整理自:

van de Veerdonk Frank L, Wauters Joost, Verweij Paul E, Aspergillus, Invasive  Tracheobronchitis Emerging as a Highly Lethal Complication of Severe Influenza.[J] .Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020, 202: 646-648.

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