| 欢迎来到家庭医生网! 请登录   免费注册
首页 > 保健 > 生理疾病 > 医学课堂 > 刊登《NEJM》杂志,后起之秀MET靶向疗法用于初治

刊登《NEJM》杂志,后起之秀MET靶向疗法用于初治

2020-09-15 06:35 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。


MET驱动基因被认为是继EGFR/ALK之后肺癌精准治疗领域又一重要的分子治疗靶点。近年来有多项研究聚焦MET驱动基因的靶向治疗。MET基因异常包括突变、扩增、重排和过表达,“众里寻他千百度”,不断有研究显示,MET外显子14跳跃突变和MET扩增才是有效的生物标志物,2020 ASCO大会上,GEOMETRY mono-1研究发表了2篇摘要分别公布了队列1a、队列5a和队列6在MET外显子14跳跃突变和MET扩增患者中的疗效,近日,研究结果正式结果发表于《NEJM》杂志。


MET信号通路的激活与多个瘤种相关,MET外显子14跳跃突变见于3%~4%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,通常不与其他驱动基因突变同时存在,且与预后差相关,MET扩增见于1%~6%的NSCLC患者中。


既往研究显示,在NSCLC患者中,经筛选的MET过表达患者并没有明显的获益,而MET外显子14跳跃突变和高水平MET扩增目前已成为潜在的预测生物标志物。


卡马替尼(INC280),是一种高选择性MET受体酪氨酸激酶抑制剂,初步临床数据显示,卡马替尼单药在MET异常突变NSCLC患者中显示出较低毒性,且疗效良好。


研究方法


GEOMETRY mono-1是一项多队列II期研究,旨在评估卡马替尼在MET异常晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。研究纳入18岁及以上IIIB或IV期任意组织学类型NSCLC患者,患者无EGFR或ALK突变,至少一个可测量病灶。根据既往治疗情况和MET状态将患者分组。入组患者接受卡马替尼(400mg,每日2次)治疗。主要终点为由独立评审委员会评估(IRC)的总缓解率(ORR),次要终点为IRC评估的缓解持续时间(DOR)。


研究结果


共364例晚期NSCLC患者纳入研究(图1),队列1~5中共纳入97例MET外显子14跳跃突变患者,210例MET扩增患者。队列1~4患者曾接受过一线或二线治疗,队列5a和5b为初治患者。


MET外显子14跳跃突变对比MET扩增更常见于女性、从不吸烟患者。


扩增队列6共纳入34例患者,3例为MET扩增(基因拷贝数≥10),31例为至少接受过一线治疗的MET外显子14跳跃突变患者。


数据截止时,共23例MET外显子14跳跃突变初治患者纳入队列7,目前无研究数据。


图1 研究设计图


➤疗效


MET外显子14跳跃突变晚期NSCLC患者


在经治晚期患者中,由IRC评估的ORR为41%(共69例),初治患者的ORR为68%(共28例)(表1,图2A),经治和初治患者的中位DOR分别为9.7个月和12.6个月(表1)。


表1 疗效分析


患者对卡马替尼治疗的应答很迅速,大多数患者(82%经治患者,68%初治患者)在开始治疗后的第一次肿瘤评估时就产生了肿瘤缓解。


经治和初治患者中,由IRC评估的中位PFS分别为5.4个月和12.4个月,研究者评估的结果与IRC评估的结果相当。


在14例基线有脑转移的MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中,13例患者可评估,10例为经治患者,3例为初治患者,其中12例患者被评估为颅内疾病控制,有7例患者产生了颅内缓解(3例曾接受过脑部放射治疗),其中4例完全缓解。在第一次评估时即观察到颅内缓解。


扩增队列6包括31例曾接受过一线治疗的MET外显子14跳跃突变患者,结果与队列4保持一致,队列6患者的ORR为48%。


图2 肿瘤缓解情况


MET扩增晚期NSCLC患者


基因拷贝数6~9、4~5、<4患者的ORR分别为12%、9%和7%。因几乎无疗效,中期分析时终止了研究。


卡马替尼在基因拷贝数在≥10患者中显示出抗肿瘤活性,但ORR低于预设阈值,经治和初治患者中,由IRC评估的ORR分别为29%(共69例)和40%(共15例)(表1,图2B)。


20例和6例经治和初治患者的中位DOR分别为8.3个月和7.5个月(图2D),中位PFS分别为4.1个月和4.2个月。


➤安全性


在所有队列共364例患者中,最常见的不良事件为外周水肿、恶心和呕吐,67%患者发生了3级或4级不良事件(表2)。


表2 安全性分析


研究结论


卡马替尼在MET外显子14跳跃突变晚期NSCLC患者中显示了有临床意义的抗肿瘤活性,表现出明显的抗肿瘤活性,尤其是在初治患者中,IRC评估的ORR达到68%,疾病控制率为96%。在MET扩增患者中,高基因拷贝数对比低基因拷贝数患者的疗效更优。


相关阅读:一文盘点:MET突变非小细胞肺癌最新研究进展


参考文献:

Wolf J, Seto T, Han JY, et al. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(10):944-957. doi:10.1056/NEJMoa2002787

上一篇:现状与展望,基因检测指导下的乳腺癌精准医疗
下一篇:没有了

启示:本站所刊部分图文来源于网络,作者姓名及地址不详,请相关作者与本站编辑部联系,以便奉寄稿酬。
投稿、删稿及商务合作,请致电:0791-83888888、qq:2096788888、邮箱:tougao@jthysh.com。

寻医问药,问问邵大夫就知道!(只需注册,10分钟即可回答)



患友交流

13,865篇看病经验

更多>>
小孩5岁了经常不拉大便
2017-07-22 回复() | | 评论
手起倒刺指甲变形是什么原因?宝宝可能是存在缺锌、缺钙的情况,建议及时给宝宝检查一下微量元素看看。在进行微量元素的检查之后,根据情况适当的进行补充,此外出现倒刺时需要注意避免经常的使用手指牵拉,以免造成皮肤的损伤,导致出现炎症感染
2017-07-22 回复(1) | | 评论
包皮过长要怎么办呢?必须要手术吗?包皮过长易引起包皮垢存留,可能引起龟头炎,也是很多妇科疾病的诱发因素之一。包皮过长一般建议手术治疗,包皮环切术操作简单,恢复较快,是常用手术。或者用环切缝合器,手术效果也较好。如果暂时不手术可经常翻开
2017-07-22 回复(1) | | 评论
经常流鼻血是不是上火?根据您所说的情况来看,流鼻血,中医叫鼻衄病,除了因肺火、肝火、胃火上逆引起以外,另外气虚不摄,气不摄血也可能引起此病。建议作一下鼻腔镜、血常规等相关检查排除器质性疾病后经中医师把脉看舌等检查并诊断为气
2017-07-22 回复(1) | | 评论
宝宝吃奶粉大便不成形要怎么办呢?孩子出现的症状可能是患有乳糖不耐症,由于母乳中含得乳糖浓度太高,导致孩子的大便次数多,且不成形等,但孩子的食欲、睡眠、精神等一般情况都好。建议你将孩子的大便或母乳带去医院化验,以确诊。可以给孩子喝低乳
2017-07-22 回复(1) | | 评论
每天早上刷牙的时候都会恶心与呕吐,是什么原因?根据你的描述初步考虑为咽炎的可能性较大,建议注意饮食,禁食辛辣生冷食物。
2017-07-22 回复(1) | | 评论
胃寒能不能吃萝卜、吃了有什么害处吗?吃萝卜可起到一个顺气,健胃,清热解毒的我,日常可用猪排骨,年肉炖萝卜汤喝,不管是白萝卜,还是红萝卜都适合女性多吃,但因为白萝卜属寒凉之物,因此对于有胃寒的女性不要多吃、有胃寒要注意的是平时要注意保暖、
2017-07-22 回复(1) | | 评论
咳嗽时有小便憋不住要怎么办呢?咳嗽小便会夹不住这种情况属于应力性尿失禁,是由于尿道括约肌松弛,当患者咳嗽、大笑、打喷嚏等使腹压突然升高时,尿液可不自主排出,多见于中老年人尿道括约肌退行性变引起,可以进行骨盆底肌肉训练来缓解。另外可
2017-07-22 回复(1) | | 评论
乳房感觉有肿块需要做什么检查呢?你这种情况考虑为乳腺增生的可能,建议你去医院乳腺科做个乳腺B超检查,根据结果再对症治疗。最好是在月经后的3-7天去检查,这样结果更精确点。另外要保持心情愉悦,避免生气发怒。
2017-07-22 回复(1) | | 评论
远视散光弱视按摩有效果吗?远视散光弱视按摩有效果,不过还需要验光配镜的,儿童有视疲劳,不管散光度数大小,都需要散瞳验光,配戴适宜的矫正眼镜。原则上全部散光度数都要矫正。
2017-07-22 回复(1) | | 评论

我来说两句

对《刊登《NEJM》杂志,后起之秀MET靶向疗法用于初治》进行评论已有条评论,查看评论

验证码:
看不清?点击更换
点击图片更换
匿名?
 发表评论后需要审核才可显示

权威专家观点

关注家人健康,远离烟草危害

家庭医生报